cart-icon Товаров: 0 Сумма: 0 руб.
г. Нижний Тагил
ул. Карла Маркса, 44
8 (902) 500-55-04

Горлова елена: Горлова Елена Александровна, ГБОУ Школа № 1324, Москва

Содержание

Горлова

Елена  Борисовна  Горлова


  • Степень:
    • кандидат педагогических наук

  • Должность:

  • Институт / Факультет:
    • образования и социальных наук

  • Кафедра:
    • социальных технологий
Общая информация:

В  1985  году  окончила  Карачаево-Черкесский государственный педагогический институт  по специальности «Русский язык и литература».

В 2000 году защитила кандидатскую диссертацию на тему: «Базовая гуманитарная культура как фактор социализации младших школьников» по специальности 13.00.01 – Общая педагогика.

В 2001 году присвоено ученое звание доцент.

В 2000 и 2004 годах  прошла обучение по программе «Инвалидность и социальное развитие» в г. Виннипег (Канада) в рамках Канадско-Российского проекта.

В 2017 году окончила магистратуру  по программе "Экономика, право и организация управления в социальной работе» по направлению подготовки «Социальная работа».

В 2018 году прошла стажировку по программе «Изучение социальной среды для детей с особыми потребностями» в г. Дубай  (Объединенные Арабские Эмираты) в Образовательном центре для детей с ограниченными возможностями «АЛЬ  НУР».

В 2019 прошла профессиональную переподготовку в «Кубанском институте Профессионального образования» по программе «Теория и технологии обучения» по направлению подготовки «Организация работы с молодежью».

Отличник народного просвещения РФ.

Лауреат конкурса на лучшую научную книгу 2009 г. за учебное пособие с грифом УМО.

 

Повышение квалификации:
  • 2016 г.  "Создание инклюзивного общества: модели и стратегии перемен" Universiti of Manitoba(Canada) 
  • 2017 г. «Профессиональная и правовая культура преподавателя»,
  • 2017 г. «Инновационные технологии социальной работы»,
  • 2018 г. «Инклюзивное образование в вузе: мировая практика, технологии, сопровождение
  • обучения».
  • 2018 г. «Современные образовательные технологии в вузе в соответствии с требованиями ФГОС ВО и профессиональных стандартов» 
  • 2018 г. «Инклюзивное образование в высших учебных заведениях России: проблемы и решения»  
  • 2019 г. «Использование средств информационно-коммуникационных технологий в электронной информационно-образовательной среде вуза»

 

Сфера научных интересов:
  • Формирование инклюзивной образовательной среды 
  • Социальное здоровье людей с ограниченными возможностями
  • Технологические аспекты социальной работы с пожилыми людьми и инвалидами

 

Список основных преподаваемых дисциплин:
  • Социальная реабилитация
  • Социальная геронтология
  • Социальные проблемы молодежи
  • Социальные технологии формирования ЗОЖ
  • Инклюзивное образование

 

Список значимых публикаций:

Имеет более 80 публикаций, в том числе 3 монографии и 4 учебных пособия.

  1. Дистанционные образовательные технологии как способ перехода к инновационному развитию  общества // Вестник   магистратуры № 2. - Йошкар-Ола, 2016 .
  2. Этические основы социальной работы: учебное пособие, - М.: Издательство «Проспект», 2016.
  3. К вопросу о факторах развития социальной сферы региона // European Social Journal, 2016. - № 3.
  4. Образ семьи в вузовской подготовке к профессиональной деятельности бакалавров социальной работы //Вестник Северо- Кавказского федерального университета 2016 г. № 6
  5. Проблемы и приоритеты социально-экономического развития регионов Северного Кавказа. -Прага, изд-во Vědecko vydavatelské centrum «Sociosféra- CZ»
  6. Семья в системе ценностей будущих социальных работников // Вестник Северо-Кавказского федерального университета 2016 г. № 1.
  7. Инклюзивное образование: проблемы и перспективы . – Ставрополь: АГРУС Ставропольского гос. аграрного ун-та, 2017.
  8. Теория и практика управления качеством образования в России (Научная монография). - Ставрополь, 2016.
  9. Факторы успешного развития инклюзии в системе высшего образования. –  Ставрополь : АГРУС Ставропольского гос. аграрного ун-та, 2018 .
  10. Methods of assessing the state of the labor potentialof the region (Научная статья Web of Science) Research jurnal of pharmaceutical, biological and chemical sciences Sciеncе Info Society Jalpaiguri (formerly by Star Career Academy), Jalpaiguri, West Bengal, India. -№ 9(6), 2018, November-December,  Page 1955-1960  ISSN: 0975-8585
  11. Особенности современного волонтерского движения в России как вида социально-помогающей деятельности // Научно-теоретический журнал «Экономические и гуманитарные исследования регионов» № 4,  2018 г. ISSN 20 – 1968
  12. Межведомственное взаимодействие в организации профессионально-направленной культурно-досуговой деятельности студенческой молодежи // Вестник Майкопского технологического университета. Вып. 1/40. Майкоп. Издательство ФГБОУ ВО «МГТУ» 2019.

 

Данные о публикационной активности в Российском индексе научного цитирования (РИНЦ):
  • Число публикаций – 30,
  • Число цитирований – 126,
  • Индекс Хирша – 6

 

 

Елена Валентиновна Горлова – ГБОУ школа № 658

Елена Валентиновна Горлова

Учитель музыки, педагог дополнительного образования

Учитель музыки, педагог дополнительного образования

Дата рождения 01.03.1965

Образование Высшее:

  • Новосибирская государственная консерватория (1985-1990) (специальность – музыковедение)
  • Украинская академия музыкальной терапии (2010 -2015)

Курсы повышения квалификации:

  • Вокально-хоровая работа на уроках музыки (Спб, АППО, 2008)

Публикации:

  • Музыка как элемент социального воспитания (из опыта работы в вальдррфской школе).\”Урок музыки в современной школе\” Сборник статей по материалам Международной научно-практической конференции 12-13 апреля 2011 года, РГПИ им. Герцена, СПб, 2012

Мастер-классы:

  • \”Феноменологическое исследование звукового пространства на уроках музыки в старших классах\” Межрегиональная научно-практическая конференция с международным участием \”Современные аспекты развития личности ребенка в образовательном процессе\”, 31.10.2014-01.11.2014
  • \” Вначале был звук\” :музыкально-терапевтическая мастерская на 17 ежегодной конференции \”Арт-терапия сегодня:арт-терапия в образовании, медицине, социальной сфере\” СПб, 10-11 мая 2015 г.

Принимала участие в музыкальном оформлении школьных спектаклей

  • Гоголь \”Нос\”, (8 класс) 1999-2000 уч.год
  • «От башни Вяч. Иванова к «Бродячей собаке» ( 11 класс) – 2003\\2004 уч.год, 2013-2014г.
  • Алкеста (5 класс) 2005-2006 уч.год
  • Король Артур. (6 класс) 2006-2007 уч.год, 2014-2015 уч.год
  • Слово о полку Игореве. (7 класс) 2007-2008 уч.год
  • Бунт Колумба (7 класс) 2007-2008 уч.год
  • У.Шекспир «Бесплодные усилия любви» ( 8 класс) – 2008\\2009 уч.год
  • А.С.Пушкин, А.С.Грибоедов « И всюду страсти роковые и от судеб защиты нет» (9 -10 класс) – 2009\\2010 уч.год
  • «Вечные образы мировой литературы» ( 10 класс) – 2011\\2012 уч.год
  • Гоцци \”Король-олень\” (8 класс) 2012-2013 уч.год
  • Шварц \”Обыкновенное чудо\” (8 класс) 2014-2015 уч.год

Реформа по утилизации ТКО: проблемы и перспективы реализации на регио-нальном уровне

Author:

Горлова, Елена Олеговна

Corporate Contributor:

Хакасский технический институт — филиал СФУ

Кафедра экономики и менеджмента

Scientific Advisor:

Прокопьева, Евгения Леонидовна

Bibliographic Citation:
Горлова, Елена Олеговна. Реформа по утилизации ТКО: проблемы и перспективы реализации на регио-нальном уровне [Электронный ресурс] : выпускная квалификационная работа бакалавра : 38.03.01 / Е. О. Горлова. — Абакан : СФУ; ХТИ — филиал СФУ, 2020.

Abstract:

ВКР выполнена на 68 страницах, с использованием 17 таблиц, 3 прило-жений, 37 использованных источников, 5 формул, 12 количество листов иллюстративного материала (слайдов). Цель – обеспечение на территории республики Хакасия экологически безопас-ной переработки ТКО с использованием вторичного сырья. Задачи: 1) изучить проблемы утилизации ТКО и предложить возможные пути решения; 2) обобщить организационно-правовые основы работы с ТКО в РФ; 3) рассмотреть понятие мусороперерабатывающего завода; 4) проанализировать отрасль; 5) изучить производственный процесс и концепцию производства вторичного сырья; 6) составить производственный план и выполнить анализ рынка и конкурентов 7) составить структуру затрат, необходимых для реализации проекта мусороперерабатывающего комплекса; 8) составить структуру затрат, необходимых для реализации проекта мусороперерабатывающего комплекса. Утилизация твердых коммунальных отходов решает проблемы загруженности поли-гонов, а также позволяет реализовать потенциал ТКО в области вторичного сырья и получить при их переработке экономическую выгоду. Научная новизна заключается в обобщении мирового и российского опыта в области переработки вторичного сырья и предложение механизма его утилизации на примере региона. Проект мусороперерабатывающего комплекса в Республике Хакасия необходим для комплексной программы по улучшению экологической ситуации в Респуб-лике Хакасия. В случае реализации данного инвестиционного проекта количество складируемого мусора на свалках значительно уменьшится. Разработанный проект является экологически эффективным и экономически выгодным, поэтому привлекателен для инвесторов.

Talant - Горлова Елена Константиновна

Горлова Елена Константиновна

без пары

23 года, Нерюнгри

Контактная информация отсутствует.
Вы можете попробовать связаться со спортсменом через руководителей клуба Виктория

Класс - очки (присвоен)

E - 0

St - 

E - 0

  (22 апр 2007)

La - 

E - 0

  (22 апр 2007)

Дата рождения

30 апр 1998

Номер ФТСАРР

17110

Спортивная страховка

Информация отсутствует

Горлова Елена Леонидовна

Горлова Е.Л. Психологический возраст ребенка как основание для проектирования стратегий развития родительской компетентности // Национальный психологический журнал - 2013. - №2(10) - с.134-141.

В последние годы, школьный стресс и страх школы у детей – довольно частые поводы для обращения родителей младших школьников за психологической помощью. Ребенок не справляется с возрастающими год от года требованиями к интеллектуальному потенциалу, произвольности поведения. Родители связывают неуспех ребенка с психологической незрелостью, инфантильностью и занимают выжидательную позицию – ребенок сам повзрослеет и все трудности сами закончатся. Однако, приняв такую позицию, родители часто усугубляют неуспешность ребенка, считая нарастание жалоб учителя и усиление поведенческих нарушений у ребенка признаками своей собственной родительской несостоятельности. Другая причина дисфункции родительской позиции – это отсутствие общепризнанных приоритетов возрастного развития ребенка. Родители испытывают значительные сложности в самостоятельном определении узловых критериев возрастного развития.

Наиболее яркие феномены младшего школьного возраста (теоретическое мышление, интеллектуальная рефлексия, субъект учебной деятельности, произвольность психических функций) связаны с овладением учебной деятельностью. Родители оказываются исключенными из этой сферы по объективным обстоятельствам. Существует целый ряд ограничений в реализации компетентной родительской позиции при создании индивидуальной социальной ситуации развития ребенка на начальном этапе обучения.

На основе анализа литературных источников и собственной практики психологической помощи мы связываем данные ограничения с отсутствием у современных родителей согласованных ориентирующих образов в отношении значимых (приоритетных) задач возрастного развития ребенка. В основе нашего исследования лежит гипотеза о том, что психологический возраст ребенка и этапы развития возрастного психологического новообразования являются регуляторами родительской позиции.

В работе представлены результаты констатирующего этапа исследования психологического возраста детей на начальном этапе обучения, раскрыты основания для выделения детей трех психологических возрастов – вошедших в кризис семи лет («кризисных»), посткризисных и стабильных. Описано содержание формирующей программы развития родительского взаимодействия, соразмерного психологическому возрасту детей и этапам преемственности в развитии возрастных психологических новообразований. На основе повторной диагностики детей сделаны выводы о результативности предложенной стратегии развития родительской компетентности.

Наше исследование показало, что критерии психологического возраста детей можно рассматривать в качестве оснований для формирования компетентного выбора взрослыми стратегий родительско-детского взаимодействия.

Поступила: 22.10.2013

Принята к публикации: 19.01.2014

Страницы: 134-141

DOI: 10.11621/npj.2013.0217

Автор(ы): Горлова Елена Леонидовна

Разделы журнала: Практика; Психология в образовании

Ключевые слова: индивидуальная социальная ситуация развития; психологический возраст; возрастное психологическое новообразование; кризис семи лет; младший школьный возраст; произвольное структурирование; родительская позиция

✅ ИП ГОРЛОВА ЕЛЕНА ПЕТРОВНА, 🏙 Озерновский (OГРН 317410100024768, ИНН 410800371918) — 📄 реквизиты, 📞 контакты, ⭐ рейтинг

Последствия пандемии

В полной версии сервиса доступна вся информация по компаниям, которых коснулись последствия пандемии коронавируса: данные об ограничениях работы и о программе помощи от государства тем отраслям, которые испытывают падение спроса

Получить доступ

Краткая справка

ИП ГОРЛОВА ЕЛЕНА ПЕТРОВНА было зарегистрировано 07 ноября 2017 (существует 3 года) под ИНН 410800371918 и ОГРНИП 317410100024768. Местонахождение Камчатский край, Усть-Большерецкий район, поселок Озерновский. Основной вид деятельности ИП ГОРЛОВА ЕЛЕНА ПЕТРОВНА: 13.94 Производство канатов, веревок, шпагата и сетей. Телефон, адрес электронной почты, адрес официального сайта и другие контактные данные ИП ГОРЛОВА ЕЛЕНА ПЕТРОВНА отсутствуют в ЕГРИП.

Информация на сайте предоставлена из официальных открытых государственных источников.

Контакты ИП ГОРЛОВА ЕЛЕНА ПЕТРОВНА

Местонахождение

Россия, Камчатский край, Усть-Большерецкий район, поселок Озерновский

Зарегистрирован 07 ноября 2017

Перейти ко всем адресам


Телефоны


Электронная почта


Горлова Елена Александровна | сайт учителя начальных классов

Обучать - значит вдвойне учиться.

Жозеф Жубер

Древняя мудрость гласит: можно привести коня к водопою, но заставить его напиться нельзя. Учитель способен добиться идеальной дисциплины, но без пробуждения интереса, без внутренней мотивации освоения знаний не произойдёт, это будет лишь видимость учебной деятельности. Как же пробудить у детей желание «напиться» из источника знаний? Учителя придумывают различные «завлекалочки» на уроках — игры, слайды и т. д. Но всё это — внешняя мотивация. А успешность учебной деятельности и в конечном счёте качество образования зависят от внутренней мотивации.Этого и стараюсь достигнуть на своих уроках.

О себе

Дата рождения:20.07.76

Образование: высшее

Квалификация: учитель начальных классов

Специальность: педагогика и методика начального образования

Место работы: Муниципальное бюджетное образовательное учреждение средняя общеобразовательная школа №19 с углубленным изучением отдельных предметов

Книги, которые сформировали мой внутренний мир

"Мастер и Маргарита" Булгаков

Мой взгляд на мир

Только любя ребенка можно разглядеть в нем какие-то особые положительные черты, которые для остальных незаметны. Именно на эти черты следует опираться, когда выстраиваешь воспитательную работу. Если у человека нет любви к детям, если они вызывают у него раздражение и неприятие, то нечего идти работать в школу. Все остальные качества, необходимые учителю, прописаны в учебниках.

Мои достижения

Победители в школьных и городских олимпиадах

Моё портфолио

Главная цель моего портфолио – проанализировать и представить значимые профессиональные результаты и обеспечить мониторинг профессионального роста. Мое портфолио позволяет учитывать результаты, которые я достигла в обучении и воспитании, а также позволяет проследить творческую и самообразовательную деятельность.

Мои публикации:
Публикации моих учеников:
Добавить грамоту в портфолио

Елена Горлова | Международный паралимпийский комитет

Спортивная информация

Когда и где вы начали заниматься этим видом спорта?

Она начала заниматься спортом в 2011 году в возрасте 30 лет в Смоленске, Российская Федерация.

Почему именно этот вид спорта?

Паралимпийская легкая атлетика была единственным видом спорта, доступным для людей с ограниченными возможностями, когда она начала тренироваться в Смоленске, Российская Федерация.

Клуб / Команда

Молодежь Москвы: Россия

Имя тренера

Головинский Владимир [личный], RUS, с 2011 г.

Общие проценты

Хобби

Алмазная вышивка.(Спортсмен, 23 окт 2019)

Запоминающееся спортивное достижение

Бронза в броске клюшки F51 на чемпионате мира 2019 года в Дубае, Объединенные Арабские Эмираты. (Спортсмен, 26 марта 2020 г.)

Герой / Идол

Тренер по скалолазанию Светлана Золотарева.(Спортсмен, 05 сен 2016)

Спортивная философия / девиз

«Спорт был моей жизнью с детства. Не люблю быть последним, а второе место для меня последнее». (admin-smolensk.ru, 03.10.2017)

Награды и почести

В 2020 году получила звание мастера спорта международного класса в Российской Федерации.(minsport.gov.ru, 30 июл 2020 г.)

Другие виды спорта

Соревновалась по скалолазанию и получила звание мастера спорта Узбекистана. (smolgazeta.ru, 21.10.2014)

Амбиции

Установить мировой рекорд и принять участие в Паралимпийских играх 2020 года в Токио.(Спортсмен, 23.10.2019; smolnarod.ru, 10.02.2019)

Обесценение

В 2008 году она нырнула в мелкую часть бассейна и сломала шестой позвонок в спинном мозге. (smolgazeta.ru, 21.10.2014)

Генетическая характеристика российской коллекции рапса и ассоциативное картирование новых локусов, влияющих на содержание глюкозинолатов

DOI: 10.3390 / гены11080926.

Принадлежности Расширять

Принадлежности

  • 1 Сколковский институт науки и технологий, Москва 121205, Россия.
  • 2 Всероссийский научно-исследовательский институт масличных культур им. Пустовойта, Краснодар, 350038, Россия.
  • 3 Институт общей генетики РАН, 119333 Москва, Россия.
  • 4 ФГБУН НИИ картофеля им. Лорха, Красково, 140051, Россия.
  • 5 Институт физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского МГУ им. М.В. Ломоносова, 119992 Москва, Россия.
Бесплатная статья PMC

Элемент в буфере обмена

Рим Губаев и др.Гены (Базель). .

Бесплатная статья PMC Показать детали Показать варианты

Показать варианты

Формат АннотацияPubMedPMID

DOI: 10.3390 / гены11080926.

Принадлежности

  • 1 Сколковский институт науки и технологий, Москва 121205, Россия.
  • 2 Всероссийский научно-исследовательский институт масличных культур им. Пустовойта, Краснодар, 350038, Россия.
  • 3 Институт общей генетики РАН, 119333 Москва, Россия.
  • 4 ФГБУН НИИ картофеля им. Лорха, Красково, 140051, Россия.
  • 5 Институт физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского МГУ им. М.В. Ломоносова, 119992 Москва, Россия.

Элемент в буфере обмена

Полнотекстовые ссылки Опции CiteDisplay

Показать варианты

Формат АннотацияPubMedPMID

Абстрактный

Рапс - вторая по распространенности масличная культура в мире.В то время как начало селекции рапса в России относится к середине 20 века, его широкое возделывание началось лишь недавно. В отличие от мировых генетических вариаций рапса, генетический состав российских линий рапса остался неизученным. Мы решили этот вопрос, выполнив полногеномное генотипирование 90 перспективных образцов рапса, предоставленное Всероссийским научно-исследовательским институтом масличных культур (ВНИИМК). Полногеномный генетический анализ продемонстрировал четкую разницу между российскими сортами рапса и сортами рапса из остального мира, включая европейские, что указывает на то, что селекция рапса в России шла в собственном независимом направлении.Следовательно, генетические детерминанты агрономических признаков также могут различаться у линий российского рапса. Для его оценки мы собрали данные о содержании глюкозинолатов для тех же 90 генотипированных образцов, полученные в течение трех лет, и выполнили ассоциативное картирование этого признака. Мы действительно обнаружили, что локусы, существенно связанные с вариациями содержания глюкозинолатов в российской коллекции рапса, отличаются от локусов, о которых ранее сообщалось для нерусских линий рапса.

Ключевые слова: сопоставление ассоциаций; генетическое разнообразие; генотипирование путем секвенирования; глюкозинолаты; структура населения; рапс.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Цифры

Рисунок 1

Структура населения посевов российского рапса…

Рисунок 1

Популяционная структура линий рапса России.Структура населения, оцененная с помощью анализа главных компонентов…

фигура 1

Популяционная структура линий рапса России. Структура популяции оценивалась с использованием анализа главных компонентов для всей когорты ( A ), весеннего ( B ) и зимнего ( C ) типов отдельно. Красные точки соответствуют образцам ярового рапса. Синие точки соответствуют образцам озимого рапса. Желтые точки соответствуют желтосемянным образцам озимого рапса.( D ) Популяционная кластеризация линий рапса на основе компонента примеси каждого образца, цвета полосок соответствуют цветам точек на панели A.

Рисунок 2

Распад неравновесия по сцеплению (LD) в…

Рисунок 2

Распад неравновесия по сцеплению (LD) в исследуемой когорте линий рапса.( А…

фигура 2

Распад неравновесия по сцеплению (LD) в исследуемой когорте линий рапса. ( A ) Распад LD через пары потенциальных генетических маркеров (SNP). Каждый крестик соответствует значению r 2 между парой SNP. ( B ) Доля пар SNP с r 2 > 0,25 была рассчитана для всего генома. Каждая точка указывает долю пар SNP в ячейке 30 кб.( C ) Распад LD для субгеномов A и C. Цветные линии на панелях B и C представляют кривые лёсса. Серые маркеры соответствуют 95% доверительному интервалу.

Рисунок 3

Графики анализа главных компонент (PCA)…

Рисунок 3

Графики анализа главных компонент (PCA), отражающие структуру населения России и зарубежья…

Рисунок 3

Графики анализа главных компонент (PCA), отражающие популяционную структуру российских и зарубежных коллекций рапса.Анализ PCA проводился с использованием 20 848 полиморфных SNP хотя бы в одном из наборов данных (российские и зарубежные наборы данных по рапсу). ( A ) Популяционная структура иностранных линий, использованных в данном исследовании. ( B ) Сравнение популяционной структуры российских и зарубежных линий рапса. Цвета соответствуют коллекции, форма указывает на экотип рапса.

Рисунок 4

Распределение содержания глюкозинолатов в…

Рисунок 4

Распределение глюкозинолатов в исследуемой когорте семян рапса.( A ) Гистограмма, изображающая…

Рисунок 4

Распределение глюкозинолатов в исследуемой когорте семян рапса. ( A ) Гистограмма, отображающая средние значения содержания глюкозинолатов за три года. Пунктирные линии разделяют линии с низким, средним и высоким содержанием глюкозинолатов по классификации ВНИИМК. ( B - D ) Корреляция содержания глюкозинолатов для трех вегетационных сезонов.Каждая точка соответствует образцу растения. Линии регрессии показаны красным.

Рисунок 5

Манхэттенский график, показывающий маркеры SNP…

Рисунок 5

Манхэттенский график, показывающий маркеры SNP, связанные с содержанием глюкозинолатов.Каждая точка соответствует…

Рисунок 5.

Манхэттенский график, показывающий маркеры SNP, связанные с содержанием глюкозинолатов. Каждая точка соответствует одному SNP. Красная линия соответствует скорректированному порогу значимости Бонферрони. Фиолетовые точки соответствуют SNP, которые, как было продемонстрировано в предыдущих исследованиях, в значительной степени связаны с содержанием глюкозинолатов.

Похожие статьи

  • Рассмотрение генетической архитектуры трех признаков качества семян и последствий для селекции Brassica napus.

    Ван Б., Ву З., Ли З., Чжан Ц., Ху Дж., Сяо Ю, Цай Д., Ву Дж., Кинг Дж. Дж., Ли Х, Лю К. Ван Б. и др. Plant Biotechnol J. 2018 Июль; 16 (7): 1336-1348. DOI: 10.1111 / pbi.12873. Epub 2018 25 января. Завод Биотехнология Ж. 2018. PMID: 259 Бесплатная статья PMC.

  • Точное картирование и анализ генов-кандидатов на содержание глюкозинолатов в семенах QTL, qGSL-C2, в семенах рапса (Brassica napus L.).

    Лю И, Чжоу Х, Ян М, Ван П, Ван Х, Синь Цюй, Ян Л, Хун Ди, Ян Г. Лю Ю. и др. Theor Appl Genet. 2020 Февраль; 133 (2): 479-490. DOI: 10.1007 / s00122-019-03479-х. Epub 2019 12 декабря. Theor Appl Genet. 2020. PMID: 31832742

  • Характеристика локусов количественных признаков метаболитов и метаболических сетей, которые контролируют концентрацию глюкозинолатов в семенах и листьях Brassica napus.

    Фэн Дж, Лонг Й, Ши Л, Ши Дж, Баркер Дж, Мэн Дж. Feng J, et al. Новый Фитол. 2012 Янв; 193 (1): 96-108. DOI: 10.1111 / j.1469-8137.2011.03890.x. Epub 2011 4 октября. Новый Фитол. 2012 г. PMID: 21973035

  • Идентификация гена, контролирующего изменение солеустойчивости семян рапса (Brassica napus L.).

    Yong HY, Wang C, Bancroft I, Li F, Wu X, Kitashiba H, Nishio T.Yong HY и др. Planta. 2015 июл; 242 (1): 313-26. DOI: 10.1007 / s00425-015-2310-8. Epub 2015 29 апреля. Planta. 2015 г. PMID: 253

  • Генетические и молекулярные подходы к повышению питательной ценности семян Brassica napus L.

    Неси Н., Делурм Р., Брежон М., Фалентин С., Ренар М. Nesi N, et al. C R Biol. Октябрь 2008 г .; 331 (10): 763-71. DOI: 10.1016 / j.crvi.2008.07.018. Epub 2008 4 сентября. C R Biol. 2008 г. PMID: 180 Рассмотрение.

Рекомендации

    1. Варшней Р.К., Тераучи Р., Маккач С.Р. Сбор многообещающих плодов геномики: применение технологий секвенирования генома в селекции сельскохозяйственных культур. PLoS Biol. 2014; 12: e1001883. DOI: 10.1371 / journal.pbio.1001883. - DOI - ЧВК - PubMed
    1. Винничек Л., Погорелова Е., Дергунов А. Рынок масличных: мировые тенденции. IOP Conf. Сер. Earth Environ. Sci. 2019; 274: 012030. DOI: 10.1088 / 1755-1315 / 274/1/012030. - DOI
    1. Чалхуб Б., Деноуд Ф., Лю С., Паркин И.А.П., Тан Х., Ван Х., Чике Дж., Белкрам Х., Тонг К., Саманс Б. и др. Ранняя аллополиплоидная эволюция в постнеолитическом геноме масличных семян Brassica napus. Наука. 2014; 345: 950–953. DOI: 10.1126 / science.1253435. - DOI - PubMed
    1. Вс Ф., Fan G., Hu Q., Zhou Y., Guan M., Tong C., Li J., Du D., Qi C., Jiang L., et al. Высококачественный геном сорта Brassica napus «ZS11» раскрывает историю интрогрессии в полузимнем морфотипе. Плант Дж. 2017; 92: 452–468. DOI: 10.1111 / tpj.13669. - DOI - PubMed
    1. Ван Х., Chen L., Guo J., Li Q., ​​Wen J., Yi B., Ma C., Tu J., Fu T., Shen J. Общегеномное исследование ассоциации выявляет генетическую архитектуру, лежащую в основе толерантности к соли. Признаки рапса (Brassica napus L.) Фронт. Plant Sci. 2017; 8 DOI: 10.3389 / fpls.2017.00593. - DOI - ЧВК - PubMed

Показать все 54 ссылки

Типы публикаций

  • Поддержка исследований, Non-U.С. Правительство

Условия MeSH

  • Brassica napus / генетика *
  • Brassica napus / метаболизм *
  • Вычислительная биология / методы
  • Исследования генетической ассоциации
  • Глюкозинолаты / метаболизм *
  • Аннотация молекулярной последовательности
  • Полиморфизм, одиночный нуклеотид
  • Количественная черта, наследуемая *

Том 8

Объем 8

Обзорная статья стр.1-8

Исследование правовой системы защиты безопасности трансгенных биотехнологий

Сонгфэй Чен *

[Полная статья - PDF]

Исследовательская статья, стр. 9-17

Структурный анализ протеин лизилоксидазы: моделирование и имитационное исследование

Swechha Mishra * , Пунит Кумар, Сангита Сингх

[Полная статья - PDF]

Исследовательская статья, стр.18-26

Поверхностная стерилизация и размножение in vitro Prunus domestica L. cv. Stanley с использованием пазушных зачатков в качестве эксплантов

Эйоб Кассай Волелла *

[Полная статья - PDF]

Исследовательская статья, стр. 27-32

Выявление болезнетворных микроорганизмов в подземных водах кур-несушек и отбор чувствительных препаратов

Гайлин Ван, Ли Ху, Минченг Ван * , Энчжун Ли

[Полная статья - PDF]

Исследовательская статья, стр.33-47

Оптимизация параметров роста продукции целлюлазы и ксиланазы с помощью видов Bacillus , выделенных из разлагающейся биомассы

Асисифо Нкохла, Кунле Окайето, Адемола Оланиран, Учечукву Нводо * , Леонард Мабинья, Энтони Око

[Полная статья - PDF]

Исследовательская статья, стр. 48-57

Электрохимическая интеграция производства водорослевого биодизеля и ферментации на основе дрожжей для производства энергии

Haider Ejaz * , Anam Qadir, Ehsan Ali, Rabia Liaquat

[Полная статья - PDF]

Обзорная статья стр.58-77

Грибковые липазы: обзор

Акшита Мехта, Ургын Бодх, Рина Гупта *

[Полная статья - PDF]

Краткое сообщение стр. 78-82

Влияние диметилсульфоксида на in vitro пролиферацию клеток фибробластов кожи

Махипал Сингх * , Кья Маккензи, Сяолин Ма

[Полная статья - PDF]

Исследовательская статья, стр.83-92

Характеристика новой бактерии с высокой щелочной кератиназной активностью из фекалий Calotes versicolor

Сяоюй Юэ * , Бинь Чжан, Цзянь Цзоу, Вэйфэн Чен, На Ян

[Полная статья - PDF]

Исследовательская статья, стр. 93-102

Идентификация гипотетических белков с предполагаемыми свойствами арсенатредуктазы у цианобактерий методом биоинформатики

PV Парвати Сай Арун *

[Полная статья - PDF]

Исследовательская статья, стр.103-112

Разработка и конструирование ДНК-вакцины, экспрессирующей лектин-подобный рецептор окисления-ЛПНП-1 (LOX-1) в качестве кандидата на вакцину от атеросклероза

Валентина Юрина * , Tri Yudani Mardining Raras, Achmad Rudijanto, Diana Lyrawati, Kusworini Handono

[Полная статья - PDF]

Исследовательская статья, стр. 113-122

Экстракция креатинина адсорбцией на чистые микро- и мезопористые кремнеземные материалы

Газала Бенбахта, Мустафа Мохтари, Хадж Хамайзи * , Мария Мартинес Галера, Мария Долорес Хиль Гарсия

[Полная статья - PDF]

Исследовательская статья, стр.123-137

Метаболический анализ предварительно выявляет защитный механизм коронатина от бактериального ожога шелковицы, вызываемого Pseudomonas syringae pv. mori в проростках шелковицы

Na Wang * , Fu’an Wu, Yanliang Chu

[Полная статья - PDF]

Исследовательская статья, стр. 138-150

Разработка методики культивирования пыльников подсолнечника in vitro

Сергей Гаркуша, Елена Савенко, Валентина Глазырина, Яков Демурин, Людмила Горлова, Елена Мартынова, Светлана Горюнова, Денис Горюнов, Жанна Мухина *

[Полная статья - PDF]

Квантовые технологии формирования семантических стратегий чтения у студентов - будущих учителей

E3S Web of Conferences 210 , 18119 (2020)

Квантовые технологии формирования семантических стратегий чтения у студентов - будущих учителей

Наталья Горлова, Курман Семенов и Елена Яковлева *

Московский областной государственный университет, ул. Радио, 10А, 105005, Москва, Россия

* Автор, ответственный за переписку: [email protected]

Аннотация

В статье рассматривается проблема формирования смысловых стратегий чтения у студентов - будущих учителей как универсальных образовательных действий [далее - УЭА], которые они должны освоить в вузе, чтобы иметь возможность использовать их в обучении школьников. Эти требования изложены в Федеральных государственных образовательных стандартах высшего образования [далее именуемые Стандарт] и в Стандартах начального общего, базового общего, среднего общего образования [далее именуемые Стандарты общего образования], которые определяют линии их преемственности. Актуальность проблемы заключается в необходимости разработки стратегий смыслового чтения для студентов - будущих учителей - для работы со студентами в соответствии с требованиями Общеобразовательных стандартов, с одной стороны. С другой стороны, первокурсники, которые начинают изучать педагогику, не учились в школе по новым Стандартам и не владеют стратегиями смыслового чтения. Современные дети сильно изменились за последние десятилетия (у них появился новый «системно-семантический тип сознания»), причем иначе, чем взрослые воспринимают, обрабатывают и усваивают информацию, что требует разработки новых подходов и технологий для их образование и воспитание. Целью статьи является раскрытие сущности и специфики инновационных квантовых технологий, направленных на формирование смысловых стратегий чтения у студентов - будущих учителей как универсальных образовательных действий, обеспечивающих преемственность образовательных программ общеобразовательного и педагогического образования. Методологической основой исследуемой проблемы является психолингвистика детского развития (в рамках научной школы А.А. Леонтьева), изучающая вопросы взаимосвязанного развития личности и сознания современных детей в процессе обучения. овладения речевой деятельностью в контексте многоязычного образования (на родном, неродном, иностранном, «предметном»).В ходе исследования использовались следующие методы: сравнительный анализ научных работ, анкетирование, обучающий эксперимент, метод квантового экспресса, анализ и оценка продуктов деятельности студентов. Результаты исследования подтвердили гипотезу и доказали эффективность квантовых технологий формирования семантических стратегий чтения на основе метода квантового экспресса. В процессе изучения дисциплины «Педагогика» студенты овладели стратегиями смыслового чтения, каждый желающий смог подготовить «Педагогический навигатор студента» как продукт проектно-исследовательской деятельности.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License 4.0, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Портрет / Пейзаж: границы жанров

Государственный центр современного искусства
Московский музей современного искусства
Город Нант
Musée des Beaux-Arts, Нант
Фонд нового искусства

При поддержке:
Министерство культуры Российской Федерации, Департамент культуры города Москвы, Посольство Франции в Российской Федерации.

Портрет / Пейзаж: границы жанров

Из коллекции Musée des Beaux-Arts (Музей изящных искусств), Нант, Франция.

Portrait de jeune garçon
© RMN - Фотография: Г. БЛОТ

Portrait de Сharles-Etienne de Bourgevin de Vialart
© RMN - Фотография: Г. БЛОТ

Оазис
© RMN - Фотография: Г. БЛОТ

Оазис
© RMN - Фото: Г.БЛОТ

Дата:
24 августа - 21 октября 2012 г.
Место проведения: Московский музей современного искусства, ул. Петровка, 25, корп. 1

ОФИЦИАЛЬНЫЙ ПАРТНЕР:

Площадки:

Московский музей современного искусства, ул. Петровка, 25, корп. 1
Государственный центр современного искусства, ул. Зоологическая, 13, корп. 2.

Нижегородский государственный художественный музей, Приволжский филиал ГЦСИ

Даты: 2 июня - 12 августа

Руководители проекта: Бландин Шаванн, Михаил Миндлин

Кураторы: Анна Гор, Михаил Миндлин, Ирина Горлова, Елена Белова, Аделина Колланж, Алиса Флери, хранители коллекций классического и современного искусства Музея изящных искусств в Нанте.

Презентация работ:

Пейзаж / Московский музей современного искусства, ул. Петровка, 25. 1: Жан-Жак де Буасье, Жильбер и Джордж, Дэвид Голдблатт, Тони Грант, Джоан Джонас, Исаак Жюльен, Блез Драммонд, Рауль Дюфи, Фабрис Хиберт, Жан Клаербут, Давид Клаербут, Мишель Лассер и Паола Якуб, Поль Мадлен, Жанна Митчелл, Жан-Люк Мулен, Таня Муро, Анри Сала, Херман ван Сванвельт, Поль Серюзье, Жерар Титус-Кармель, Эйвинд Фальстрем, Эрик Фонтено, Эфрат Швили, Пьер Юйге

Портрет / Государственный центр современного искусства, ул. Зоологическая, 13, Корп. 2: Марина Абрамович, Вито Аккончи, Джон Балдессари, Жозеф-Мари Вьен, Дуглас Гордон, Жан-Батист Грез, Клод-Мари Дюбуф, Анж Леччиа, Пабло Пикассо, Джеймс Рейли, Ивонн Райнер, Марсиал Рейс, Софи Рикетт, Герхард Рихтер , Клод Рюто, Яна Стербак, Тинторетто, Розмари Трокель, Люк Туйманс, Роберт Филхо, Ева Хессе, Крейги Хорсфилд, Алигьеро Боэтти

Выставка дает зрителям уникальную возможность проследить трансформацию портретного и ландшафтного искусства с 16 века до современности через произведения из великолепной коллекции Musée des Beaux-Arts (Музей изящных искусств) в Нанте, Франция.

История музея началась в сентябре 1801 года, когда правительство издало постановление о создании 15 музеев в ряде французских городов. «Указ Капталь» доставил в эти музеи «сокровища, завоеванные у врагов республики». С 1838 года музей придерживается политики, определенной решением городского совета, которая заключалась, прежде всего, в приобретении произведений современных мастеров (соответствующих периодов). Например, коллекция музея насчитывает более 2000 произведений, созданных с 1950 по 2010 год.

Цель выставки - показать трансформацию, которую претерпели традиционные жанры, такие как портрет и пейзажное искусство, обнаружив их «следы» в искусстве второй трети 20 века - начала 21 века. В качестве отправных точек и эталонов были выбраны как произведения классического искусства, так и произведения первой половины ХХ века, разрушившие укоренившиеся концептуальные и композиционные формулы портретного и ландшафтного искусства.

Выставка состоит из двух независимых выставок, одновременно неотделимых друг от друга.История портретного жанра началась с произведений XVI века, пейзажного жанра - с классических пейзажей XVII века.

Работы старых мастеров включают портреты Тинторетто и Жана-Батиста Грёза, пейзажи Жан-Жака де Буасье, Германа ван Сваневельта, Поля Серюзье, Рауля Дюфи и других. Экспонаты выставки состоят в основном из картин, графики, фотографий и видеоинсталляций современных художников, в том числе Вито Аккончи, Марины Абрамович, Герхарда Рихтера, Марсиала Рейса, Гилберта и Джорджа, Джона Балдессари, Дугласа Гордона, Фабриса Хайберта, Розмари Трокель, Пьера Юйге, и Анри Сала, среди других.

Выставка организована при поддержке Росбанка, входящего в международную финансовую группу Societe Generale. Основное направление спонсорской политики Росбанка связано с современным искусством. Sociate Generale уже много лет уделяет этому направлению большое внимание. Этот интерес нашел отражение в создании собственной коллекции.

РОСБАНК: • Крупнейшая дочерняя компания Группы Societe Generale за пределами Франции • Европейское качество обслуживания • Топ-10 российских банков • Топ-3 российских банков по розничным банковским услугам • Более 3 млн физических и 73 000 корпоративных клиентов • Около 700 отделений , 1200 точек продаж в 340 городах России • 3000 банкоматов • Рейтинги: Baa3 (Moody's), BBB + (Fitch) •

Информационные партнеры:

Повышение эффективности политики найма медицинских работников как фактор сокращения кадровой нехватки в отрасли

Доступно онлайн 30 марта 2020 г.

DOI
https://doi.org/10.2991/aebmr.k.200324.112 Как использовать DOI?
Ключевые слова
персонал, кадровая политика, кадровая нехватка, «Земский доктор», мотивация
Реферат

Нехватка кадров негативно сказывается на функционировании как отдельной службы, так и предприятия (организации, учреждения) в целом, и всей отрасли, в которой он возникает. Наиболее остро эта проблема сегодня наблюдается в социальной сфере, в частности, в сфере образования и здравоохранения, которые являются стратегическими сферами существования любого государства.В связи с этим в статье исследуется проблема кадровой нехватки в сфере здравоохранения Краснодарского края. Анализ показал, что в Краснодарском крае укомплектованность медперсоналом составляет в среднем 75%, но, как и в целом по стране, в медицинских организациях, оказывающих стационарную помощь, она значительно выше, чем в амбулаторных. Ключевыми проблемами кадрового дефицита являются: низкая заработная плата молодых специалистов, длительный период обучения специалистов, слабая материально-техническая база медицинских учреждений и т. Д.Нехватка кадров в первую очередь негативно сказывается на эффективности и качестве медицинского обслуживания. Для сохранения положительных тенденций и полного устранения кадрового дефицита медицинским вузам необходимо увеличивать не только количество подготовленных аспирантов-терапевтов, но и узких специалистов, которые будут приходить работать в амбулаторно-поликлинические организации. Анализ структуры расторгнутых договоров по программе «Земский доктор» выявил неэффективность региональной кадровой политики в сфере оказания медицинской помощи в 8 муниципальных образованиях Краснодарского края.В этих условиях возникает важность социально-психологических методов мотивации. Особое место занимает материальное стимулирование, которое носит не только экономический, но и социально-психологический характер. В этих условиях большое внимание следует уделить применению двухфакторной теории мотивации Ф. Герцберга в системе здравоохранения с акцентом на гигиенические факторы

Открытый доступ
Это статья в открытом доступе, распространяемая по лицензия CC BY-NC.

Последующее исследование GWAS выявило ассоциацию гена IL12RB2 с системным склерозом в кавказских популяциях | Молекулярная генетика человека

Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в локусе IL12RB2 показал предполагающий сигнал ассоциации в ранее опубликованном полногеномном исследовании ассоциации (GWAS) при системном склерозе (SSc). Стремясь выявить возможное участие гена IL12RB2 в SSc, мы провели дополнительное исследование этого локуса в разных кавказских когортах.Мы проанализировали 10 SNP с генотипом GWAS в области IL12RB2 (2309 пациентов с SSc и 5161 контрольная группа). Затем мы выбрали три SNP (rs37, rs37

и rs0) на основе их уровня значимости в GWAS для последующего наблюдения в независимой европейской когорте, состоящей из 3344 SSc и 3848 контролей. Наиболее связанный SNP (rs37) был дополнительно протестирован в независимой когорте, состоящей из 597 пациентов с SSc и 1139 контрольных из США. После условного логистического регрессионного анализа данных GWAS мы выбрали rs37 [ P MH = 1.92 × 10 −5 отношение шансов (OR) = 1,19] как генетический вариант с наиболее прочной независимой ассоциацией, наблюдаемой в анализируемом пике ассоциации GWAS. После первой фазы последующего наблюдения только ассоциация rs37 была устойчивой ( P MH = 4,84 × 10 −3 OR = 1,12). Вторая фаза наблюдения подтвердила этот вывод ( P χ2 = 2,82 × 10 −4 OR = 1,34). После выполнения общего объединенного анализа всех когорт, включенных в настоящее исследование, ассоциация, обнаруженная для SNP rs37 в области гена IL12RB2 , достигла значимой ассоциации на уровне GWAS ( P MH = 2.82 × 10 −9 OR = 1,17). Наши данные четко подтверждают генетическую ассоциацию IL12RB2 с SSc и предполагают важную роль сигнального пути интерлейкина 12 в патогенезе SSc.

ВВЕДЕНИЕ

Системный склероз или склеродермия (SSc) - редкое сложное заболевание соединительной ткани, характеризующееся обширным фиброзом множества органов, вызванным повреждением сосудов и аутоиммунной дисфункцией (1,2). Пациенты обычно делятся на две основные подгруппы: ограниченная кожная СС (lcSSc) и диффузная кожная (dcSSc) форма заболевания (3).Положительные титры аутоантител являются основным признаком этого инвалидизирующего состояния, особенно антицентромерных аутоантител (АСА) и аутоантител к антитопоизомеразе (АТА) (1,2). На сегодняшний день ряд генов вовлечен в повышенную восприимчивость к SSc, что подтверждает генетический компонент этого сложного заболевания (4,5). Некоторые из этих генов являются общими с другими родственными аутоиммунными заболеваниями, что подтверждает идею об общих патогенных путях, лежащих в основе аутоиммунного дисбаланса (6,7).

Недавно наша группа опубликовала первое полногеномное ассоциативное исследование (GWAS), проведенное у пациентов с ССЭ на Кавказе (5).GWAS часто сопровождаются последующими исследованиями, сфокусированными на регионах, где наблюдаются пики ассоциации, не только в ассоциациях, достигших уровня значимости GWAS, но также и в тех, которые ниже уровня GWAS, но могут привести к истинной ассоциации с заболеванием. В этой линии однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в локусе IL12RB2 показал предполагающий сигнал ассоциации в ранее упомянутом GWAS [ P MH = 1,92 × 10 −5 отношение шансов (OR) = 1 .19 (1.10–1.29)] (5).

Примечательно, что связывание интерлейкина 12 (IL-12) с его рецептором сильно индуцирует продукцию IFNγ и способствует дифференцировке Т-хелперов в клетках Th2 (8). Кроме того, несколько экспериментальных и клинических исследований выявили причастность IL-12 и IFNγ к развитию аутоиммунного воспаления (8,9). Рецептор IL-12 (IL-12R) состоит из двух субъединиц, субъединицы β1 IL-12R (IL-12Rβ1) и субъединицы β2 IL-12R (IL-12Rβ2), которые обе гомологичны gp130 (общий компонент рецепторов для несколько цитокинов I типа) (10).

IL12RB2 кодирует IL-12Rβ2, который составляет трансдуцирующий компонент гетеродимера рецептора и привлекает различные тирозинкиназы, преобразователи сигналов и активаторы транскрипции (11–13). Интересно, что у животных моделей, лишенных передачи сигналов IL12Rβ2, развиваются аутоиммунные события (14). Более того, полиморфизмы в области гена IL12RB2 и выше этого локуса были связаны с несколькими аутоиммунными заболеваниями человека, такими как псориаз (PS) (15), первичный билиарный цирроз (PBC) (16), болезнь Бехчета (17,18). и гигантоклеточный артериит (ГКА) (19).

Таким образом, с целью изучения возможной роли гена IL12RB2 в SSc, мы провели последующее исследование GWAS в различных европейских и американских кавказских когортах.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Анализ области IL12RB2 в наборе GWAS

Десять SNP в области IL12RB2 были включены в исходный набор для анализа GWAS, шесть из них оказались значимо связаны с SSc, но только четыре остались значимыми после коррекции GC (Таблица 1).Однако условная логистическая регрессия показала, что среди первоначально наблюдаемых ассоциаций только ассоциация rs37 была независимой от других (таблица 1). Паттерны неравновесия сцепления HapMap определили rs37

(не включенный в фазу GWAS) как уникальный tag-SNP для rs37. Следовательно, для репликации были выбраны как наиболее ассоциированный SNP (rs37), так и этот тег-SNP (rs37
).

Таблица 1.

Объединенная логистическая регрессия генетических вариантов IL12RB2 в когорте GWAS (2309 пациентов с SSc и 5161 контроль)

905 905 905 905 905 0,39 0,95 0,05

285 −1,71 × 1063

67,6285,609 902
SNP . Chr: 1 позиция (бп) . Минорный аллель . P журнал . ИЛИ . п. GC . P -значение: добавить к rs37 . ИЛИ и RS37 . P -значение rs37 добавить в SNP . ИЛИ rs37 и SNP . r 2 с rs37 .
rs0 67,532,728 G 2,93 × 10 −2 1,08 3,91 × 10 −2 0,12 1,09 1,19 0,02
rs12131065 67,541,594 A 0,16 0.94 0,18 0,20 0,95 7,72 × 10 −6 1,19 0,001
rs37 67,549,609 4,74 × 10 −6 1,23 0,23
rs10489627 67,552,264 G 4,88 × 10 −2 1.08 0,06 0,83 0,99 4,98 × 10 −5 1,20 0,23
rs2066445 67,554,563 905 905 985
5 0,93
7,62 × 10 −6 1,20 0,0005
rs37 67,594,965 A 6,36 × 10 −6 1.20 1,92 × 10 −5 NA NA NA NA NA
RS3828069 67,612,161 G 0,44 0,96 4,28 × 10 −5 1,19 0,08
rs4297265 67,624,923 G 2,41 × 10 −2 0,39 0,96 9,86 × 10 −5 1,23 0,44
rs2270614 67,62856085 902 1,09 2,34 × 10 −2 0,41 0,96 1,04 × 10 −4 1,23 0,44
6755,25185 90,655 90,68524 1,05 0,27 0,92 1,00 1,31 × 10 −5 1,20 0,08
0,19 0,20 0,06 5 67,594,985 1,20 67585 5
5 1.66 × 10 −2
SNP . Chr: 1 позиция (бп) . Минорный аллель . P журнал . ИЛИ . п. GC . P -значение: добавить к rs37 . ИЛИ и RS37 . P -значение rs37 добавить в SNP . ИЛИ rs37 и SNP . r 2 с rs37 .
rs0 67,532,728 G 2,93 × 10 −2 1,08 3.91 × ​​10 −2 0,12 1,06 2,16 × 10 −5 1,19 0,02
rs12131065 67,541,594 0,95 7,72 × 10 −6 1,19 0,001
rs37 67,549,609 C 0,31 1.04 0,34 0,19 0,95 4,74 × 10 −6 1,23 0,23
rs10489627 67,552,264 9005 0,83 0,99 4,98 × 10 −5 1,20 0,23
rs2066445 67,554,563 A 0.09 0,93 0,11 0,11 0,93 7,62 × 10 −6 1,20 0,0005
rs37 6 67,594,985 1,92 × 10 −5 NA NA NA NA NA
rs3828069 67,612,161 G 4.24 × 10 −2 0,91 0,05 0,44 0,96 4,28 × 10 −5 1,19 0,08
rs4297265 5 905 905 −2 1,09 2,41 × 10 −2 0,39 0,96 9,86 × 10 −5 1,23 0,44
1,09 2,34 × 10 −2 0,41 0,96 1,04 × 10 −4 1,23 0,44
5,2

5

5 905,685 A

0,24 1,05 0,27 0,92 1,00 1,31 × 10 −5 1,20 0,08
Таблица 1.

RB в объединенной логистической регрессии

    Когорта GWAS (2309 пациентов с SSc и 5161 контрольная группа)

    905 905 905 905 905 0,39 0,95 0,05

    285 −1,71 × 1063

    67,6285,609 902
    SNP . Chr: 1 позиция (бп) . Минорный аллель . P журнал . ИЛИ . п. GC . P -значение: добавить к rs37 . ИЛИ и RS37 . P -значение rs37 добавить в SNP . ИЛИ rs37 и SNP . r 2 с rs37 .
    rs0 67,532,728 G 2,93 × 10 −2 1,08 3,91 × 10 −2 0,12 1,09 1,19 0,02
    rs12131065 67,541,594 A 0,16 0.94 0,18 0,20 0,95 7,72 × 10 −6 1,19 0,001
    rs37 67,549,609 4,74 × 10 −6 1,23 0,23
    rs10489627 67,552,264 G 4,88 × 10 −2 1.08 0,06 0,83 0,99 4,98 × 10 −5 1,20 0,23
    rs2066445 67,554,563 905 905 985
    5 0,93
    7,62 × 10 −6 1,20 0,0005
    rs37 67,594,965 A 6,36 × 10 −6 1.20 1,92 × 10 −5 NA NA NA NA NA
    RS3828069 67,612,161 G 0,44 0,96 4,28 × 10 −5 1,19 0,08
    rs4297265 67,624,923 G 2,41 × 10 −2 0,39 0,96 9,86 × 10 −5 1,23 0,44
    rs2270614 67,62856085 902 1,09 2,34 × 10 −2 0,41 0,96 1,04 × 10 −4 1,23 0,44
    6755,25185 90,655 90,68524 1,05 0,27 0,92 1,00 1,31 × 10 −5 1,20 0,08
    0,19 0,20 0,06 5 67,594,985 1,20 67585 5
    5 1.66 × 10 −2
    SNP . Chr: 1 позиция (бп) . Минорный аллель . P журнал . ИЛИ . п. GC . P -значение: добавить к rs37 . ИЛИ и RS37 . P -значение rs37 добавить в SNP . ИЛИ rs37 и SNP . r 2 с rs37 .
    rs0 67,532,728 G 2,93 × 10 −2 1,08 3.91 × ​​10 −2 0,12 1,06 2,16 × 10 −5 1,19 0,02
    rs12131065 67,541,594 0,95 7,72 × 10 −6 1,19 0,001
    rs37 67,549,609 C 0,31 1.04 0,34 0,19 0,95 4,74 × 10 −6 1,23 0,23
    rs10489627 67,552,264 9005 0,83 0,99 4,98 × 10 −5 1,20 0,23
    rs2066445 67,554,563 A 0.09 0,93 0,11 0,11 0,93 7,62 × 10 −6 1,20 0,0005
    rs37 6 67,594,985 1,92 × 10 −5 NA NA NA NA NA
    rs3828069 67,612,161 G 4.24 × 10 −2 0,91 0,05 0,44 0,96 4,28 × 10 −5 1,19 0,08
    rs4297265 5 905 905 −2 1,09 2,41 × 10 −2 0,39 0,96 9,86 × 10 −5 1,23 0,44
    1,09 2,34 × 10 −2 0,41 0,96 1,04 × 10 −4 1,23 0,44
    5,2

    5

    5 905,685 A

    0,24 1,05 0,27 0,92 1,00 1,31 × 10 −5 1,20 0,08
    Таблица Несмотря на потерю наблюдаемой связи после корректировки для множественного тестирования ), мы также включили rs0 в первую фазу наблюдения.Этот генетический вариант был расположен в межгенной области между IL12RB2 и IL23R , и это был последний SNP GWAS, содержащийся в блоке гаплотипа IL23R (рис. 1). Кроме того, этот полиморфизм отображен в горячей точке рекомбинации, идентифицированной в проекте HapMap (фаза II, кавказские и азиатские популяции; http://www.hapmap.org) и в предыдущих отчетах (17).

    Рисунок 1.

    Фаза GWAS области IL12RB2 . График региональной ассоциации, частота рекомбинации, картина неравновесия по сцеплению и попарные r 2 SNP с rs37.

    Рисунок 1. Фаза

    GWAS области IL12RB2 . График региональной ассоциации, частота рекомбинации, картина неравновесия по сцеплению и попарные r 2 SNP с rs37.

    Европейский этап последующего наблюдения

    Таблица 2 показывает объединенный анализ семи независимых белых европейских когорт трех SNP, проанализированных на первом этапе последующего наблюдения. Никаких доказательств связи для rs0 не наблюдалось. Несмотря на первоначальную ассоциацию rs37

    и rs37, после выполнения множественной коррекции теста Бонферрони только ассоциация rs37 оставалась значимой (таблица 2).Объединенный анализ этого генетического варианта в когорте GWAS и независимый набор последующих наблюдений выявил заметную статистически значимую связь [ P MH = 5,19 × 10 -7 OR = 1,16 (1,09–1,22), Таблица 3. ].

    Таблица 2.

    Распределение генотипов и аллелей IL12RB2 генетических вариантов у европейских пациентов с ССЗ и контрольных наблюдений (3344 SSc / 3848 контроль)

    1,22
    SNP . 1/2 . УПРАВЛЕНИЕ
    .
    SSc
    .
    1/1 ( n ) . 1/2 (н) . 2/2 ( n ) . МАФ . 1/1 (п) . 1/2 ( n ) . 2/2 ( n ) . МАФ . P MH . ИЛИ . 95% ДИ . P Bonf . П BD .
    rs0 C / T 0,22 (827) 0,48 (1807) 0,29 (1094) 0,46 0,22 (15687) 0,409 ) 0,46 0,96 1.00 0,93–1,07 1 NS
    rs37
    T / C 0,08 (280) 0,37 (1334) 0,55 (1978) 0,26 0,39 (1196) 0,52 (1617) 0,28 3,35 × 10 −2 1,09 1,01–1,18 0,10 NS
    85 G53790 905 905 905 905 905 (241) 0.37 (1169) 0,56 (1773) 0,26 0,09 (282) 0,38 (1187) 0,52 (1616) 0,28 4,84 × 10 −3 1,12 0,01 NS
    1,18 2885 905 0,09
    SNP . 1/2 . УПРАВЛЕНИЕ
    .
    SSc
    .
    1/1 ( n ) . 1/2 (н) . 2/2 ( n ) . МАФ . 1/1 (п) . 1/2 ( n ) . 2/2 ( n ) . МАФ . P MH . ИЛИ . 95% ДИ . P Bonf . П BD .
    rs0 C / T 0,22 (827) 0,48 (1807) 0,29 (1094) 0,46 0,22 (15687) 0,409 ) 0,46 0,96 1,00 0,93–1,07 1 NS
    rs37
    T / C 0,08 (280) 0.37 (1334) 0,55 (1978) 0,26 0,09 (273) 0,39 (1196) 0,52 (1617) 0,28 3,35 × 10 -2 1,09 1,09 0,10 NS
    rs37 A / G 0,08 (241) 0,37 (1169) 0,56 (1773) 0,26 0,52 (1616) 0.28 4,84 × 10 −3 1,12 1,04–1,22 0,01 NS
    Таблица 2.

    Генотип и распределение аллелей IL12RB2 генетических вариантов у европейских пациентов с SSc и контрольной группы. плановое исследование (3344 SSc / 3848 контроль)

    SNP . 1/2 . УПРАВЛЕНИЕ
    .
    SSc
    .
    1/1 ( n ) . 1/2 (н) . 2/2 ( n ) . МАФ . 1/1 (п) . 1/2 ( n ) . 2/2 ( n ) . МАФ . P MH . ИЛИ . 95% ДИ . P Bonf . П BD .
    rs0 C / T 0,22 (827) 0,48 (1807) 0,29 (1094) 0,46 0,22 (15687) 0,409 ) 0,46 0,96 1,00 0,93–1,07 1 NS
    rs37
    T / C 0.08 (280) 0,37 (1334) 0,55 (1978) 0,26 0,09 (273) 0,39 (1196) 0,52 (1617) 0,28 3,35 × 10 8 −2 3,35 × 10 −2 1,09 1,01–1,18 0,10 NS
    rs37 A / G 0,08 (241) 0,37 (1169) 0,56 (1773) 905 285 0,26 0,38 (1187) 0.52 (1616) 0,28 4,84 × 10 −3 1,12 1,04–1,22 0,01 NS
    905 905 1,96 –905 1.07 905 905 1773) 905 85 0,04–1,22 905
    SNP . 1/2 . УПРАВЛЕНИЕ
    .
    SSc
    .
    1/1 ( n ) . 1/2 (н) . 2/2 ( n ) . МАФ . 1/1 (п) . 1/2 ( n ) . 2/2 ( n ) . МАФ . P MH . ИЛИ . 95% ДИ . P Bonf . П BD .
    RS0 К / Т 0.22 (827) 0,48 (1807) 0,29 (1094) 0,46 0,22 (687) 0,49 (1545) 0,30 (934) 0,46 0,96 1 NS
    rs37
    T / C 0,08 (280) 0,37 (1334) 0,55 (1978) 0,26 905 (275) 1196 (273) 0,52 (1617) 0.28 3,35 × 10 −2 1,09 1,01–1,18 0,10 NS
    rs37 A / G 0,08 (241) 0,26 0,09 (282) 0,38 (1187) 0,52 (1616) 0,28 4,84 × 10 −3 1,12 1,04–1,22
    Таблица 3.

    Генотип и распределение аллелей генетического варианта IL12RB2 rs37 у пациентов с ССЗ и контрольной группы в трехэтапном исследовании ассоциации

    905)
    . УПРАВЛЕНИЕ
    .
    SSc
    .
    Население (CTRL / SSc) . AA ( n ) . AG ( n ) . GG ( n ) . МАФ . AA ( n ) . AG ( n ) . GG ( n ) . МАФ . P MH . ИЛИ . 95% ДИ . П BD .
    Когорта GWAS (5161/2309) 0.06 (332) 0,37 (1911) 0,57 (2918) 0,25 0,08 (196) 0,40 (919) 0,52 (1194) 0,28 1,92 × 10 8 −5 1,19 1,10–1,29 NS
    Европейское наблюдение (3183/3085) 0,08 (241) 0,37 (1169) 0,56 (1773) 0,26 0,38 (1187) 0,52 (1161) 0.28 4,84 × 10 −3 1,12 1,04–1,22 NS
    GWAS + Европейское последующее наблюдение (8344/5394) 0,07 (573) 0,37

    ) 0,56 (4691)
    0,25 0,09 (478) 0,39 (2106) 0,52 (2810) 0,28 5,19 × 10 −7 1,16 1,09–5,22 1,09–5,22
    Последующие действия в США (1139/597) 0.05 (60) 0,37 (417) 0,58 (662) 0,24 0,10 (59) 0,39 (231) 0,51 (307) 0,29 a - 2,82 × 10 4 1,34 1,14–1,57 NA
    GWAS + наблюдение в Европе + США (9483/5991) 0,07 (633) 0,37 (3497) 0,56 (53598 905) 0,25 0,09 (537) 0,39 (2337) 0.52 (3117) 0,28 2,82 × 10 −9 1,17 1,11–1,24 NS
    905)
    . УПРАВЛЕНИЕ
    .
    SSc
    .
    Население (CTRL / SSc) . AA ( n ) . AG ( n ) . GG ( n ) . МАФ . AA ( n ) . AG ( n ) . GG ( n ) . МАФ . P MH . ИЛИ . 95% ДИ . П BD .
    Когорта GWAS (5161/2309) 0.06 (332) 0,37 (1911) 0,57 (2918) 0,25 0,08 (196) 0,40 (919) 0,52 (1194) 0,28 1,92 × 10 8 −5 1,19 1,10–1,29 NS
    Европейское наблюдение (3183/3085) 0,08 (241) 0,37 (1169) 0,56 (1773) 0,26 0,38 (1187) 0,52 (1161) 0.28 4,84 × 10 −3 1,12 1,04–1,22 NS
    GWAS + Европейское последующее наблюдение (8344/5394) 0,07 (573) 0,37

    ) 0,56 (4691)
    0,25 0,09 (478) 0,39 (2106) 0,52 (2810) 0,28 5,19 × 10 −7 1,16 1,09–5,22 1,09–5,22
    Последующие действия в США (1139/597) 0.05 (60) 0,37 (417) 0,58 (662) 0,24 0,10 (59) 0,39 (231) 0,51 (307) 0,29 a - 2,82 × 10 4 1,34 1,14–1,57 NA
    GWAS + наблюдение в Европе + США (9483/5991) 0,07 (633) 0,37 (3497) 0,56 (53598 905) 0,25 0,09 (537) 0,39 (2337) 0.52 (3117) 0,28 2,82 × 10 −9 1,17 1,11–1,24 NS
    Таблица 3.

    Распределение генотипов и аллелей IL12RB2 rs37 пациентов контрольная группа в трехэтапном исследовании ассоциации

    0,50 1194) 1,22
    . УПРАВЛЕНИЕ
    .
    SSc
    .
    Население (CTRL / SSc) . AA ( n ) . AG ( n ) . GG ( n ) . МАФ . AA ( n ) . AG ( n ) . GG ( n ) . МАФ . P MH . ИЛИ . 95% ДИ . П BD .
    Когорта GWAS (5161/2309) 0,06 (332) 0,37 (1911) 0,57 (2918) 0,25 0,08 (196) 0,28 1,92 × 10 −5 1,19 1,10–1,29 NS
    Европейское наблюдение (3183/3085) 0,08 (241) 0.37 (1169) 0,56 (1773) 0,26 0,09 (282) 0,38 (1187) 0,52 (1161) 0,28 4,84 × 10 −3 1,12 NS
    GWAS + Европейское наблюдение (8344/5394) 0,07 (573) 0,37 (3080) 0,56 (4691) 0,25 0,09 (478) 0,39 905 2106) 0,52 (2810) 0.28 5,19 × 10 −7 1,16 1,09–1,22 NS
    Последующие действия в США (1139/597) 0,05 (60) 0,37 (417) 0,58 662) 0,24 0,10 (59) 0,39 (231) 0,51 (307) 0,29 a 2,82 × 10 −4 1,34 1,14–1,57 905
    GWAS + наблюдение в Европе + США (9483/5991) 0.07 (633) 0,37 (3497) 0,56 (5353) 0,25 0,09 (537) 0,39 (2337) 0,52 (3117) 0,28 900 2,82 × 1063 96298 −9 1,17 1,11–1,24 NS
    0,50 1194) 1,22 −9
    . УПРАВЛЕНИЕ
    .
    SSc
    .
    Население (CTRL / SSc) . AA ( n ) . AG ( n ) . GG ( n ) . МАФ . AA ( n ) . AG ( n ) . GG ( n ) . МАФ . P MH . ИЛИ . 95% ДИ . П BD .
    Когорта GWAS (5161/2309) 0,06 (332) 0,37 (1911) 0,57 (2918) 0,25 0,08 (196) 0,28 1,92 × 10 −5 1,19 1,10–1,29 NS
    Европейское наблюдение (3183/3085) 0,08 (241) 0.37 (1169) 0,56 (1773) 0,26 0,09 (282) 0,38 (1187) 0,52 (1161) 0,28 4,84 × 10 −3 1,12 NS
    GWAS + Европейское наблюдение (8344/5394) 0,07 (573) 0,37 (3080) 0,56 (4691) 0,25 0,09 (478) 0,39 905 2106) 0,52 (2810) 0.28 5,19 × 10 −7 1,16 1,09–1,22 NS
    Последующие действия в США (1139/597) 0,05 (60) 0,37 (417) 0,58 662) 0,24 0,10 (59) 0,39 (231) 0,51 (307) 0,29 a 2,82 × 10 −4 1,34 1,14–1,57 905
    GWAS + наблюдение в Европе + США (9483/5991) 0.07 (633) 0,37 (3497) 0,56 (5353) 0,25 0,09 (537) 0,39 (2337) 0,52 (3117) 0,28 900 2,82 × 1063 1,17 1,11–1,24 NS

    Объединенный стратифицированный анализ подгруппы и титра аутоантител, включающий GWAS и европейские когорты последующего наблюдения, показал устойчивые статистически значимые сигналы ассоциации риска во всех подгруппах рассматриваемого заболевания (дополнительная информация Данные).

    Последующая фаза в США

    Для подтверждения сигнала rs37 была включена независимая американская когорта (597 SSc и 1139 контрольных). Анализ частоты случай – контроль выявил сильную связь [ P χ2 = 2,82 × 10 –4 OR = 1,34 (1,14–1,57), таблица 3]. После стратификации только подгруппа lcSSc достигла статистической значимости, вероятно, из-за недостатка мощности, поскольку другие подгруппы относительно меньше (дополнительные данные).

    Общий объединенный анализ rs37, включающий набор GWAS, а также наборы для последующего наблюдения в Европе и США, достиг статистически значимой ассоциации на уровне GWAS для всей группы пациентов с ССД [ P MH = 2,82 × 10 - 9 OR = 1,17 (1,11–1,24)] и оставался значимым после стратификации во всех подгруппах (таблица 3 и дополнительные данные). Следовательно, мы предполагаем, что ассоциация, обнаруженная в rs37, скорее всего, принадлежала всей группе пациентов с ССД, а не какой-либо из ее подгрупп.Распределение аллелей в индивидуальной популяции rs37 и тесты ассоциации показаны в дополнительных данных.

    Анализ зависимости локуса IL23R

    Стремясь дополнительно подтвердить независимость сообщенного сигнала IL12RB2 от локуса IL23R , мы проанализировали ассоциацию SNP в области IL23R , которые были включены в начальную фазу GWAS, и их влияние на IL12RB2 ассоциация rs37.Область IL23R содержала 27 SNP, и только 4 из них показали некоторую маргинальную связь с SSc, учитывая нескорректированные значения P (дополнительные данные). Тем не менее, ассоциация, наблюдаемая в rs37, была обнаружена независимо от этих слабых сигналов (дополнительные данные).

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Наши данные однозначно подтверждают связь IL12RB2 rs37 с SSc. Эффект риска минорного аллеля IL12RB2 rs37 соответствует во всех проанализированных когортах, за исключением итальянской популяции.В отличие от других когорт, минорный аллель rs37 * A чрезмерно представлен в контроле по сравнению с пациентами с SSc в итальянской выборке. Итальянская контрольная группа показала самую высокую частоту минорных аллелей среди всех включенных популяций, а неравновесие по сцеплению между rs37 и rs37

    в итальянской когорте было значительно ниже ( r 2 = 0,70), чем в других европейских популяциях ( rs). 2 > 0,90). Кроме того, это избыточное представительство минорного аллеля rs37 * A также наблюдается в популяции TSI (тосканский в Италии) в проекте HapMap (фаза III) (MAF TSI = 0.30) по сравнению с популяцией CEU (MAF CEU = 0,26). Однако неравновесие по сцеплению, наблюдаемое между rs37 и rs37
    в популяции Hapmap TSI по сравнению с популяцией CEU, уменьшилось очень незначительно ( r 2 TSI = 0,97, r 2 CEU = 1). Следовательно, вполне вероятно, что наблюдаемые расхождения в итальянской выборке были связаны с этническими различиями в паттернах неравновесия по сцеплению. Подтверждая это предположение, тест BD выявил значительную гетерогенность в общем объединенном анализе lcSSc, вызванную итальянскими пациентами (P BD с итальянской популяцией = 0.04; P BD без итальянского населения = 0,45). Хотя случаи и контроли были сопоставлены географически, потенциальный эффект подструктуры популяции в репликационных когортах нельзя было контролировать путем получения основных компонентов на основе конкретной популяции, как это было выполнено для когорт GWAS, из-за отсутствия высокой пропускной способности. информация о генотипе этих людей. Учитывая сообщаемый гетерогенный генетический фон для итальянских популяций (20), нельзя игнорировать влияние этого фактора на отклонения, наблюдаемые в нашей итальянской подгруппе.

    Как указано выше, различные генетические варианты IL12RB2 были связаны с множественными аутоиммунными заболеваниями (15–19). Однако тот факт, что один и тот же вариант IL12RB2 , rs37, был связан с повышенной чувствительностью как к PBC, так и к GCA (16,19), вместе с отсутствием связи в наших данных с близлежащим высокосвязанным вариантом (rs37

    ), предполагают, что интронный SNP rs37 может маркировать функциональный вариант или даже сам по себе пока неизвестен.

    Ген IL12RB2 отображается близко к кодирующему гену IL-23R ( IL23R ), которые расположены на расстоянии <50 т.п.н. друг от друга. IL-23R связывает цепь IL-12Rβ1, составляющую гетеродимерный рецептор IL-23 (21). Хотя полиморфизм IL23R был связан с различными аутоиммунными заболеваниями (22–28), его значение в SSc неясно (29–31). В этом отчете анализ условной регрессии показал, что ассоциация IL12RB2 rs37 с SSc не зависит от всех изученных генетических полиморфизмов IL23R , даже от миссенс-варианта IL23R rs11209026 (Arg281Gln).Следовательно, мы предполагаем, что сообщаемая ассоциация гена IL12RB2 с чувствительностью к SSc не зависит от локуса IL23R . Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования для изучения возможного влияния генетических вариантов IL12RB2 на экспрессию гена IL23R .

    Уровни IL-12 повышены в сыворотке пациентов с SSc, а также в жидкости альвеолярного лаважа (BAL-f) у пациентов с SSc-ассоциированным интерстициальным заболеванием легких (ILD) (32,33).Хотя классическая роль IL-12 в иммунном дисбалансе в основном связана с провоспалительным клеточным иммунитетом и ответом Th2 (9), а повышенные уровни IL-12 коррелируют с повреждением сосудов почек (32), роль IL-12 В патогенезе ССД следует учитывать осторожность. Действительно, пациенты с ССД и особенно пациенты с ВЗЛ имеют Th3-поляризованный ответ (34). Кроме того, было высказано предположение, что IL-12 управляет дрейфом от ответа Th3 к ответу Th2, что улучшает оценку кожи у пациентов с СС (35).Более того, известно, что IL-12 оказывает антифиброзное действие на фибробласты (36), а введение плазмиды, кодирующей IL-12, на мышиную модель SSc с плотной кожей предотвращает накопление коллагена в коже (37). С другой стороны, участие IL-12Rβ2 в аутоиммунных событиях также кажется сложным. Например, мыши с нокаутом IL12rb2 не проявляют цитотоксичности NK, опосредованной IL-12 (38), и известно, что ось IL-12 / IL-12Rβ2 имеет решающее значение для генерации аутореактивных клеток Th2 (39), но, несмотря на в результате у этих мышей развиваются спонтанные аутоиммунные патологии (иммунный комплексный гломерулонефрит) и В-клеточные опухоли за счет сильной повышающей регуляции IL-6 (14,40).Кроме того, IL-12R передает сигналы преимущественно через путь STAT, особенно через STAT4 (37,40). В этой связи следует отметить, что полиморфизмы в гене STAT4 являются хорошо установленными факторами риска ССД (4). Следовательно, вполне вероятно, что генетически предрасположенные люди могут иметь тонкие различия в регуляции сигнального пути IL-12, которые могут влиять на прогноз СС.

    На сегодняшний день только несколько локусов, связанных с SSc, достигли уровня значимости GWAS (то есть P -значение <5.00 × 10 −8 ), как в ранее упомянутом GWAS, так и в недавних исследованиях: область HLA, STAT4 , TNPO3-IRF5 , CD247 , PSORS1C1 , TNIP1 и IRF8 (5 , 41,42). Следовательно, мы считаем, что сообщаемая значимая ассоциация на уровне GWAS может внести весомый вклад в генетические знания о заболевании.

    В заключение, мы впервые сообщаем об ассоциации генетического варианта IL12RB2 с SSc.Наши данные вместе с предыдущими отчетами идентифицируют IL12RB2 как общий генетический фактор риска аутоиммунитета.

    МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

    Субъектов

    Когорта GWAS состояла из 2309 пациентов с SSc и 5161 контрольной группы кавказского происхождения из Испании, Германии, Нидерландов и США из ранее опубликованного исследования (5) . В первую фазу наблюдения вошли 3085 пациентов с ССЗ и 3183 контрольная группа из семи европейских кавказских когорт (Испания, Германия, Нидерланды, Италия, Швеция, Великобритания и Норвегия).Второй этап наблюдения включал 1736 дополнительных людей европеоидной расы из США (597 SSc и 1139 контрольных). Все пациенты соответствовали критериям классификации Американского колледжа ревматологов (ACR) 1980 года для ССД (43) или критериям, предложенным для ранней ССД (44). Кроме того, пациенты были классифицированы как имеющие lcSSc или dcSSc, как описано в LeRoy et al. (3).

    Для установления клинического фенотипа пациентов с ССД были собраны следующие клинические данные: возраст, пол и наличие SSc-специфических аутоантител (Ab) ATA и ACA (дополнительные данные).Контрольная популяция состояла из неродственных здоровых людей, набранных в тех же географических регионах, что и пациенты с СС, и сопоставимых по возрасту, полу и этнической принадлежности с группами пациентов с СС.

    Исследование было одобрено местными этическими комитетами всех участвующих центров. И пациенты, и контрольная группа были включены в исследование после письменного информированного согласия. ДНК пациентов и контрольной группы получали стандартными методами.

    Выбор SNP

    В фазу скрининга GWAS мы включили область размером 116 т.п.н., охватывающую область IL12RB2 и примерно на 13 т.п.н. выше и ниже этого локуса, от пары оснований от 67 530 000 до 67 646 000 в хромосоме 1 в когортах GWAS.После фильтрации QC, как описано в Radstake et al . (5) были доступны данные генотипирования для 10 SNP в этом регионе на хромосоме 1. Та же процедура была применена для анализа области IL23R , которая содержала 163 т.п.н. и 27 SNP.

    TaqMan SNP-генотипирование последующих когорт выполняли в системе 7900HT с полимеразной цепной реакцией в реальном времени (ПЦР) от Applied Biosystems в соответствии с предложениями производителя (Фостер-Сити, Калифорния, США).

    Статистический анализ

    Значимость была рассчитана с использованием таблиц сопряженности 2 × 2 и точного критерия Фишера или χ 2 , если необходимо, для получения значений P , OR и 95% доверительных интервалов с использованием PLINK (v1.07) программное обеспечение (http://pngu.mgh.harvard.edu/purcell/plink/). P - значения ниже 0,05 считались статистически значимыми. Поправка Бонферрони и GC, как описано в Radstake et al . (5) были применены. Равновесие Харди – Вайнберга (HWE) было проверено для всех SNP, сравнивая наблюдаемое распределение генотипов в контроле с ожидаемым распределением генотипов в HWE с помощью точного критерия Фишера или χ 2 , если необходимо, как описано в Radstake et al .(5). Логистическая регрессия и анализы условной логистической регрессии (с учетом различных когорт как коварианты) были выполнены с использованием программного обеспечения PLINK. Паттерны неравновесия сцепления по всему региону в фазах I и II проекта HapMap (популяция CEU) определили SNP с пометкой гаплотипа с использованием программного обеспечения Haploview (v.4.2) (http://www.broadinstitute.org/haploview/haploview). SNP, включенные в фазу GWAS, были принудительно включены в список SNP. В этой области на хромосоме 1 скорость рекомбинации была оценена из общедоступной базы данных HapMap с использованием LocusZoom (v.1.1) программное обеспечение (http://csg.sph.umich.edu/locuszoom/) (45). SNP & Variation Suite версии 7.5.1 (Golden Helix Inc.) и программное обеспечение LocusZoom были использованы для композиции, представленной на рисунке 1. Мета-анализ Кокрана – Мантеля – Хензеля был проведен для контроля различий между популяциями, как это реализовано в программном обеспечении PLINK. Кроме того, в каждом метаанализе выполнялся тест Бреслоу-Дея (тест BD), реализованный в PLINK, для оценки однородности ассоциации между популяциями. Мощность всей группы пациентов с ССД и контроля достигла 100%.Мощность рассчитывалась с использованием программного обеспечения Power Calculator for Genetic Studies 2006 (46) и допущения аддитивной модели (значение P = 0,01 OR = 1,20). Показатель успешности генотипирования в когорте GWAS составил 99,8%, а в наборе репликации - более 95%.

    ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЙ МАТЕРИАЛ

    Дополнительные данные.

    Заявление о конфликте интересов . Ничего не объявлено.

    ФИНАНСИРОВАНИЕ

    Работа поддержана следующими грантами: J.M. финансировался GEN-FER от Испанского общества ревматологов, SAF2009-11110 от Министерства науки Испании, CTS-4977 от Хунта-де-Андалусия, Испания, частично программой Redes Temáticas de Investigación Cooperativa Sanitaria, RD08 / 0075 ( RIER) от Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Испания, и от Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER). T.R.D.J.R. был профинансирован лауреатом VIDI Голландской исследовательской ассоциации (NWO) и Голландским фондом артрита (National Reumafonds). J.M.и T.R.D.J.R. были спонсированы грантом Программы борьбы с сиротами Европейской лиги против ревматизма (EULAR). B.P.C.K. поддерживается Голландским фондом исследований диабета (грант 2008.40.001) и Голландским фондом артрита (Reumafonds, грант № 09-1-408). T.W. был предоставлен DFG WI 1031 / 6.1 и DFG KFO 250 TP03. НЕТ. был профинансирован PI-0590-2010, Consejería de Salud, Хунта де Андалусия, Испания. Исследования в США проводились при поддержке NIH / NIAMS Scleroderma Registry and DNA Repository (N01-AR-0-2251), NIH / NIAMS-RO1- AR055258 и NIH / NIAMS Center of Research Translation in Scleroderma (1P50AR054144) и Министерства обороны Конгресса США. Управляемые программы медицинских исследований (W81XWH-07-01-0111).

    БЛАГОДАРНОСТИ

    Мы благодарим Софию Варгас, Соню Гарсиа и Хему Робледо за их отличную техническую помощь, а также всех пациентов и контрольных доноров за их существенное сотрудничество. Мы благодарим Banco Nacional de ADN (Университет Саламанки, Испания) и Норвежский реестр доноров костного мозга, предоставившие часть контрольных образцов ДНК. Мы также благодарны EUSTAR (группа EULAR по испытаниям и исследованиям склеродермии) и Немецкой сети системного склероза за содействие в реализации этого проекта.

    ПРИЛОЖЕНИЕ

    Испанская группа склеродермии : Норберто Ортего-Сентено и Ракель Риос, Unidad de Enfermedades Sistémicas Autoinmunes, Servicio de Medicina Interna, Hospital Clínico Universitario San Cecilio, Гранада; Нурия Наваррете, Служба внутренней медицины, Больница Вирхен-де-лас-Ньевес, Гранада; Роза Гарсиа Порталес, Служба реуматологии, больница Вирхен-де-ла-Виктория, Малага; Лагеря Марии Терезы, Международная медицинская служба, больница Карлоса Хайя, Малага; Антонио Фернандес-Небро, Служба реуматологии, больница Карлоса Хайя, Малага; Мария Ф.Гонсалес-Эскрибано, Служба инмунологии, больница Вирхен-дель-Росио, Севилья; Хулио Санчес-Роман и Мо Хесус Кастильо, Служба внутренней медицины, Госпиталь Вирхен-дель-Росио, Севилья; Му Анхелес Агирре и Инмакулада Гомес-Грасиа, Служба реуматологии, больница королевы Софии, Кордова; Бенхамин Фернандес-Гутьеррес и Луис Родригес-Родригес, Служба реуматологии, Клиническая больница Сан-Карлос, Мадрид; Эстер Висенте, Служба реуматологии, больница Ла Принсеса, Мадрид; Хосе Луис Андреу, Служба реуматологии, больница Пуэрта дель Йерро, Мадрид; Палома Гарсия де ла Пенья, Служба реуматологии, Мадридская больница Норте Санчинарро, Мадрид; Франсиско Хавьер Лопес-Лонго и Лина Мартинес, Служба реуматологии, больница общего университета имени Грегорио Мараньона, Мадрид; Висенте Фоноллоса, Служба внутренней медицины, Больница Валле-де-Эброн, Барселона; Жерар Эспиноза, Служба внутренней медицины, больничная клиника, Барселона; Карлос Толоса, Служба внутренней медицины, больница Парк Таули, Сабадель; Анна Прос, Служба Реуматологии, Госпиталь Дель Мар, Барселона; Моника Родригес Карбальейра, Служба внутренней медицины, Университетская больница Мутуа Терраса, Барселона; Франсиско Хавьер Нарваес, Служба реуматологии, Университетская больница Бельвитже, Барселона; Мигель Анхель Гонсалес-Гей, Служба Реуматологии, Университетская больница Маркиза де Вальдесилья, Сантандер; Бернардино Диас, Луис Трапиелла и Мария Гальего, Служба внутренней медицины, Центральная больница Астурии, Овьедо; Мария дель Кармен Фрейре и Инес Вакейро, Unidad de Trombosis y Vasculitis, Servicio de Medicina Interna, Hospital Xeral-Complexo Hospitalario Universitario de Vigo, Виго; Мария Виктория Эгурбиде, Служба внутренней медицины, Госпиталь де Крусес, Баракальдо; Луис Саез-Комет, Unidad de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas, Servicio de Medicina Interna, Университетская больница Мигеля Сервета, Сарагоса; Федерико Диас и Ванеса Эрнандес, Служба реуматологии, Университетская больница Канарских островов, Тенерифе; Эмма Бельтран и Служба реуматологии, Госпиталь доктора Песет Алехандре, Валенсия; Хосе Андрес Роман-Иворра, Служба реуматологии, Университетская и политехническая больница Ла Фе, Валенсия.

    ССЫЛКИ

    1

    Габриэлли

    А.

    Avvedimento

    Е.В.

    Криг

    т.

    Склеродермия

    Н.Англ. J. Med.

    2009

    360

    1989

    2003

    2

    Кацумото

    T.R.

    Уитфилд

    M.L.

    Коннолли

    М.К.

    Патогенез системного склероза

    Annu.Преподобный Патол.

    2011

    6

    509

    537

    3

    Лерой

    E.C.

    Черный

    В.

    Fleischmajer

    р.

    Яблонска

    с.

    Криг

    т.

    Медсгер

    Т.А.

    Младший

    Роуэлл

    Н.

    Wollheim

    F.

    Склеродермия (системный склероз): классификация, подгруппы и патогенез

    Дж.Ревматол.

    1988

    15

    202

    205

    4

    Мартин

    Дж.

    Fonseca

    В.

    Генетика склеродермии

    Curr. Ревматол.Реп.

    2011

    13

    13

    20

    5

    Радстейк

    T.R.

    Горлова

    О.

    Руэда

    Б.

    Мартин

    Дж.E.

    Ализаде

    B.Z.

    Паломино-Моралес

    р.

    Coenen

    M.J.

    Фонк

    M.C.

    Воскуйл

    А.E.

    Schuerwegh

    А.Дж.

    и другие.

    Полногеномное ассоциативное исследование системного склероза идентифицирует CD247 как новый локус восприимчивости

    Nat. Genet.

    2010

    42

    426

    429

    6

    Жернакова

    А.

    фургон Димен

    г.

    Wijmenga

    В.

    Выявление общего патогенеза на основе общей генетики иммунных заболеваний

    Nat. Преподобный Жене.

    2009

    10

    43

    55

    7

    Грегерсен

    с.К.

    Ольссон

    Л. М.

    Последние достижения в генетике аутоиммунных заболеваний

    Annu. Rev. Immunol.

    2009

    27

    363

    391

    8

    Паунович

    В.

    Кэрролл

    л.с.

    Vandenbroeck

    к.

    Гадина

    М.

    Сигнализация, воспаление и артрит: перекрестные сигналы: роль интерлейкина (ИЛ) -12, -17, -23 и -27 в аутоиммунитете

    Ревматология (Оксфорд)

    2008

    47

    771

    776

    9

    Каспи

    р.Р.

    IL-12 при аутоиммунных заболеваниях

    Clin. Иммунол. Immunopathol.

    1998

    88

    4

    13

    10

    Охотник

    C.A.

    Новые члены семейства IL-12: IL-23 и IL-27, цитокины с дивергентными функциями

    Nat.Rev. Immunol.

    2005

    5

    521

    531

    11

    Бекон

    C.M.

    McVicar

    Д.В.

    Ортальдо

    J.R.

    Рис

    р.С.

    О'Ши

    J.J.

    Джонстон

    J.A.

    Интерлейкин 12 (IL-12) индуцирует фосфорилирование тирозином JAK2 и TYK2: дифференциальное использование тирозинкиназ семейства Janus IL-2 и IL-12

    J. Exp. Med.

    1995

    181

    399

    404

    12

    Якобсон

    Н.Г.

    Сабо

    S.J.

    Вебер-Нордт

    Р.М.

    Чжун

    З.

    Шрайбер

    Р. Д.

    Дарнелл

    Дж.E.

    Младший

    Мерфи

    К.

    Передача сигналов интерлейкина 12 в Т-хелперных клетках типа 1 (Th2) включает фосфорилирование тирозина сигнального преобразователя и активатора транскрипции (Stat) 3 и Stat4

    J. Exp. Med.

    1995

    181

    1755

    1762

    13

    Ан

    H.J.

    Томура

    М.

    Ю

    W.G.

    Ивасаки

    М.

    Парк

    W.R.

    Хамаока

    т.

    Фудзивара

    H.

    Необходимость отдельных киназ Януса и белков STAT для пролиферации Т-клеток по сравнению с продуцированием IFN-гамма после стимуляции IL-12

    J. Immunol.

    1998

    161

    5893

    5900

    14

    Airoldi

    И.

    Ди Карло

    E.

    Cocco

    В.

    Соррентино

    В.

    Fais

    F.

    Килли

    М.

    Д'Антуоно

    т.

    Коломбо

    М.П.

    Пистойя

    В.

    Отсутствие передачи сигналов Il12rb2 предрасполагает к спонтанному аутоиммунитету и злокачественному образованию

    Кровь

    2005

    106

    3846

    3853

    15

    Лю

    Ю.

    Шлемы

    В.

    Ляо

    Вт.

    Заба

    L.C.

    Дуань

    с.

    Гарднер

    Дж.

    Мудрый

    В.

    Шахтер

    А.

    Маллой

    M.J.

    Пуллингер

    C.R.

    и другие.

    Полногеномное ассоциативное исследование псориаза и псориатического артрита позволяет выявить новые локусы болезни

    PLoS Genet.

    2008

    4

    e1000041

    16

    Хиршфилд

    г.

    Лю

    Х.

    Сюй

    В.

    Лю

    Ю.

    Се

    г.

    Gu

    Х.

    Ходунки

    E.J.

    Цзин

    к.

    Джуран

    г. до н.э.

    Мейсон

    A.L.

    и другие.

    Первичный билиарный цирроз, связанный с вариантами HLA, IL12A и IL12RB2

    Н.Англ. J. Med.

    2009

    360

    2544

    2555

    17

    Реммерс

    E.F.

    Косан

    F.

    Кирино

    Ю.

    Омбрелло

    М.J.

    Abaci

    Н.

    Саториус

    В.

    Le

    J.M.

    Ян

    Б.

    Корман

    Б.Д.

    Чакирис

    А.

    и другие.

    Полногеномное исследование ассоциации выявляет варианты в областях MHC класса I, IL10 и IL23R-IL12RB2, связанные с болезнью Бехчета

    Nat. Genet.

    2010

    42

    698

    702

    18

    Mizuki

    Н.

    мегуро

    А.

    Ота

    М.

    Оно

    с.

    Сиота

    т.

    Кавагое

    т.

    Ито

    Н.

    Кера

    Дж.

    Окада

    E.

    Яцу

    к.

    и другие.

    Полногеномные исследования ассоциации идентифицируют IL23R-IL12RB2 и IL10 как локусы восприимчивости к болезни Бехчета

    Nat.Genet.

    2010

    42

    703

    706

    19

    Родригес-Родригес

    Л.

    Кармона

    F.D.

    Кастанеда

    с.

    Миранда-Филлой

    Дж.А.

    Морадо

    I.C.

    Нарваэз

    Дж.

    Мари-Альфонсо

    Б.

    Гомес-Вакеро

    В.

    Амиго-Диас

    E.

    Риос-Фернандес

    р.

    и другие.

    Роль полиморфизмов rs1343151 IL23R и rs37 IL12RB2 в гигантоклеточном артериите, подтвержденном биопсией

    J. Rheumatol.

    2011

    38

    889

    892

    20

    Нелис

    М.

    Esko

    т.

    Маги

    р.

    Зимприч

    F.

    Зимприч

    А.

    Тончева

    Д.

    Карачанак

    с.

    Пискачкова

    т.

    Баласкак

    I.

    Пелтонен

    Л.

    и другие.

    Генетическая структура европейцев: взгляд с северо-востока

    PLoS ONE

    2009

    4

    e5472

    21

    Trinchieri

    г.

    Пфланц

    с.

    Кастелейн

    р.А.

    Семейство гетеродимерных цитокинов IL-12: новые игроки в регуляции Т-клеточных ответов

    Иммунитет

    2003

    19

    641

    644

    22

    Duerr

    Р.Х.

    Тейлор

    К.Д.

    Брант

    S.R.

    Риу

    J.D.

    Сильверберг

    М.С.

    Дали

    M.J.

    Стейнхарт

    А.H.

    Авраам

    В.

    Regueiro

    М.

    Гриффитс

    А.

    и другие.

    Исследование ассоциации всего генома идентифицирует IL23R как ген воспалительного заболевания кишечника

    Наука

    2006

    314

    1461

    1463

    23

    Оливер

    Дж.

    Руэда

    Б.

    Лопес-Невот

    M.A.

    Гомес-Гарсия

    М.

    Мартин

    Дж.

    Репликация ассоциации полиморфизма гена IL23R с воспалительным заболеванием кишечника

    Clin.Гастроэнтерол. Гепатол.

    2007

    5

    977

    981

    24

    Каргилл

    М.

    Шроди

    S.J.

    Чанг

    М.

    Гарсия

    В.E.

    Брэндон

    р.

    Каллис

    К.П.

    Мацунами

    Н.

    Ардли

    К.Г.

    Чивелло

    Д.

    Катанский

    J.J.

    и другие.

    Крупномасштабное исследование генетической ассоциации подтверждает IL12B и приводит к идентификации IL23R как генов риска псориаза

    г. J. Hum. Genet.

    2007

    80

    273

    290

    25

    Бертон

    с.Р.

    Клейтон

    D.G.

    Кардон

    L.R.

    Крэддок

    Н.

    Deloukas

    P.

    Дункансон

    А.

    Квятковски

    Д.П.

    Маккарти

    М.И.

    Оувеханд

    W.H.

    Самани

    Нью-Джерси

    и другие.

    Ассоциативное сканирование 14 500 несинонимичных SNP при четырех заболеваниях выявляет варианты аутоиммунитета

    Nat. Genet.

    2007

    39

    1329

    1337

    26

    Руэда

    Б.

    Ороско

    г.

    Райя

    E.

    Фернандес-Суэйро

    J.L.

    Мулеро

    Дж.

    Бланко

    F.J.

    Вилчес

    с.

    Гонсалес-Гей

    M.A.

    Мартин

    Дж.

    Несинонимичный полиморфизм IL23R Arg381Gln определяет предрасположенность к анкилозирующему спондилиту

    Ann. Реум. Дис.

    2008

    67

    1451

    1454

    27

    Нуньес

    с.

    Дема

    Б.

    Сенит

    M.C.

    Polanco

    I.

    Maluenda

    В.

    Арройо

    р.

    de las Heras

    В.

    Бартоломе

    М.

    de la Concha

    E.G.

    Urcelay

    E.

    и другие.

    IL23R: локус восприимчивости к целиакии и рассеянному склерозу

    Genes Immun.

    2008

    9

    289

    293

    28

    Цзян

    З.

    Ян

    с.

    Hou

    с.

    Ду

    Л.

    Се

    Л.

    Чжоу

    H.

    Kijlstra

    А.

    Ген IL-23R придает восприимчивость к болезни Бехчета в китайской популяции хань

    Ann. Реум. Дис.

    2010

    69

    1325

    1328

    29

    Руэда

    Б.

    Броэн

    Дж.

    Торрес

    О.

    Симеон

    В.

    Ортего-Сентено

    Н.

    Schrijvenaars

    М.М.

    Фонк

    М.С.

    Fonollosa

    В.

    ван ден Хуген

    F.H.

    Coenen

    M.J.

    и другие.

    Ген рецептора интерлейкина 23 не представляет риска системного склероза и не связан с фенотипом системного склероза.

    Ann.Реум. Дис.

    2009

    68

    253

    256

    30

    Агарвал

    S.K.

    Гур

    P.

    Шете

    с.

    Пас

    г.

    Дивеча

    Д.

    Reveille

    J.D.

    Ассасси

    с.

    Тан

    F.K.

    Мэйс

    М.Д.

    Арнетт

    F.C.

    Ассоциация полиморфизмов рецептора интерлейкина 23 с положительностью антител к топоизомеразе I и легочной гипертензией при системном склерозе

    J. Rheumatol.

    2009

    36

    2715

    2723

    31

    Фараго

    Б.

    Мадьяри

    Л.

    Safrany

    E.

    Чонгей

    В.

    Яроми

    Л.

    Хорватович

    К.

    Сипеки

    В.

    Maasz

    А.

    Радикс

    Дж.

    Gyetvai

    А.

    и другие.

    Функциональные варианты гена рецептора интерлейкина-23 создают риск ревматоидного артрита, но не системного склероза

    Ann. Реум. Дис.

    2008

    67

    248

    250

    32

    Сато

    с.

    Ханакава

    H.

    Hasegawa

    М.

    Нагаока

    т.

    Хамагучи

    Ю.

    Нисидзима

    В.

    Komatsu

    К.

    Хирата

    А.

    Такехара

    к.

    Уровни интерлейкина 12, цитокина хелперных Т-клеток 1 типа, повышены в сыворотке крови пациентов с системным склерозом

    J. Rheumatol.

    2000

    27

    2838

    2842

    33

    Мелони

    Ф.

    Caporali

    р.

    Мароне Бьянко

    А.

    Пашетто

    E.

    Морозини

    М.

    Fietta

    А.М.

    Патрицио

    В.

    Боббио-Паллавичини

    F.

    Поцци

    E.

    Монтекукко

    В.

    Профиль цитокинов БАЛ при различных интерстициальных заболеваниях легких: акцент на системном склерозе

    Sarcoidosis Vasc.Diffuse Lung Dis.

    2004

    21

    111

    118

    34

    Боин

    F.

    De Fanis

    U.

    Бартлетт

    S.J.

    Уигли

    Ф.М.

    Розен

    А.

    Казоларо

    В.

    Поляризация Т-клеток позволяет идентифицировать различные клинические фенотипы при склеродермии легких

    Arthritis Rheum.

    2008

    58

    1165

    1174

    35

    Мацусита

    т.

    Hasegawa

    М.

    Хамагучи

    Ю.

    Такехара

    к.

    Сато

    с.

    Продольный анализ сывороточных концентраций цитокинов при системном склерозе: связь повышения уровня интерлейкина 12 со спонтанным регрессом склероза кожи

    Дж.Ревматол.

    2006

    33

    275

    284

    36

    Запрет

    U.

    Крутманн

    Дж.

    Корхольц

    Д.

    Роль IL-4 и IL-12 в регуляции синтеза коллагена фибробластами

    Immunol.Вкладывать деньги.

    2006

    35

    199

    207

    37

    Цудзи-Ямада

    Дж.

    Накадзава

    М.

    Такахаши

    к.

    Иидзима

    К.

    Хаттори

    с.

    Окуда

    к.

    Минами

    М.

    Икэдзава

    З.

    Сасаки

    т.

    Эффект введения плазмиды, кодирующей IL-12, на мышей с плотной кожей

    Biochem. Биофиз. Res. Commun.

    2001

    280

    707

    712

    38

    Wu

    В.

    Ван

    Х.

    Гадина

    М.

    О'Ши

    J.J.

    Прески

    D.H.

    Маграм

    Дж.

    Мыши с дефицитом рецептора IL-12 бета 2 (IL-12R beta 2) дефектны в IL-12-опосредованной передаче сигналов, несмотря на наличие высокоаффинных сайтов связывания IL-12

    Дж.Иммунол.

    2000

    165

    6221

    6228

    39

    Шевач

    E.M.

    Чанг

    J.T.

    Сигал

    г.

    Критическая роль IL-12 и субъединицы бета 2 IL-12R в генерации патогенных аутореактивных клеток Th2

    Springer Semin.Immunopathol.

    1999

    21

    249

    262

    40

    Пистойя

    В.

    Cocco

    В.

    Airoldi

    I.

    Рецептор интерлейкина-12 бета2: от рецептора цитокина к привратному гену при злокачественных новообразованиях В-клеток человека

    Дж.Clin. Онкол.

    2009

    27

    4809

    4816

    41

    Алланор

    Ю.

    Saad

    М.

    Dieude

    P.

    Avouac

    Дж.

    Распределитель

    J.H.

    Amouyel

    P.

    Матуччи-Цериник

    М.

    Riemekasten

    г.

    Айро

    с.

    Мелчеры

    I.

    и другие.

    Полногеномное сканирование определяет TNIP1, PSORS1C1 и RHOB как новые локусы риска для системного склероза

    PLoS Genet.

    2011

    7

    e1002091

    42

    Горлова

    О.

    Мартин

    J.E.

    Руэда

    Б.

    Келеман

    г.

    Инь

    Дж.

    Теруэль

    М.

    Диас-Галло

    Л. М.

    Броэн

    J.C.

    Фонк

    M.C.

    Симеон

    C.P.

    и другие.

    Идентификация новых генетических маркеров, связанных с клиническими фенотипами системного склероза, с помощью стратегии общегеномной ассоциации

    PLoS Genet.

    2011

    7

    e1002178

    43

    Предварительные критерии классификации системного склероза (склеродермии)

    Подкомитет по критериям склеродермии Комитета по диагностическим и терапевтическим критериям Американской ассоциации ревматистов

    Arthritis Rheum.

    1980

    23

    581

    590

    44

    Лерой

    E.C.

    Медсгер

    Т.А.

    Младший

    Критерии классификации раннего системного склероза

    Дж.Ревматол.

    2001

    28

    1573

    1576

    45

    Прюим

    R.J.

    Велч

    Р. П.

    Санна

    с.

    Теслович

    т.М.

    Китай

    П.С.

    Gliedt

    Т.П.

    Boehnke

    М.

    Abecasis

    г.

    Виллер

    с.J.

    LocusZoom: региональная визуализация результатов полногеномного сканирования ассоциаций

    Биоинформатика

    2010

    26

    2336

    2337

    46

    Skol

    г. н.э.

    г.

    Скотт

    Л.J.

    Abecasis

    г.

    Boehnke

    М.

    Совместный анализ более эффективен, чем анализ на основе репликации для двухэтапных полногеномных исследований ассоциации

    Nat. Genet.

    2006

    38

    209

    213

    Заметки автора

    © Автор 2011.Опубликовано Oxford University Press. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

    . .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *