cart-icon Товаров: 0 Сумма: 0 руб.
г. Нижний Тагил
ул. Карла Маркса, 44
8 (902) 500-55-04

Нуклеиновые кислоты конспект урока 9 класс биология: Конспект урока по биологии 9 класс «Нуклеиновые кислоты»

Содержание

Конспект урока по биологии 9 класс "Нуклеиновые кислоты"

Конспект урока 9 класс

Тема: «Нуклеиновые кислоты»

Цель урока: познакомиться с видами нуклеиновых кислот

Задачи урока:

Образовательные: cформировать знание о строении ДНК, отдельного нуклеотида, соединение мономеров в цепь, основанную по принципу комплементарности.

Развивающие: развивать умения сравнивать, оценивать, составлять кластеры, развитие воображения, логическое мышление, внимание и память.

Воспитывающие: воспитывать дух соревнования, коллективизма, точность и быстроту ответов; осуществлять эстетическое воспитание.

Оборудование: рисунки учебника, таблицы, модель ДНК, компьютер.

Тип урока: урок усвоения новых знаний.

Ход урока:

1. Организационный момент. Здравствуйте ребята! Садитесь. Запишем в тетрадь сегодняшнее число и тему урока: «Нуклеиновые кислоты».

2.Актуализация новых знаний.

Нуклеиновые кислоты (от лат. nucleus ядро) впервые были обнаружены в ядрах лейкоцитов. Впоследствии было выяснено, что нуклеиновые кислоты содержатся во всех клетках, причем не только в ядре, но также в цитоплазме и различных органоидах.

Различают два типа нуклеиновых кислот дезоксирибонуклеиновые (сокращенно ДНК) и рибонуклеиновые (РНК). Различие в названиях объясняется тем, что молекула ДНК содержит углеводдезоксирибозу, а молекула РНК рибозу.

Нуклеиновые кислоты биополимеры, состоящие из  мономеров-нуклеотидов. Мономеры-нуклеотиды ДНК и РНК имеют сходное строение.

Каждый нуклеотид состоит из трех компонентов, соединенных прочными химическими связями. Это азотистое основание, углевод (рибоза или дезоксирибоза) и остаток фосфорной кислоты

 

Азотистых оснований четыре: аденин, гуанин, цитозин или тимин. Они и определяют названия соответствующих нуклеотидов: адениловый (А), гуаниловый (Г), цитидиловый (Ц) и тимидиловый (Т)

Каждая цепь ДНК представляет полинуклеотид, состоящий из нескольких десятков тысяч нуклеотидов.Молекула ДНК имеет сложное строение. Она состоит из двух спирально закрученных цепей, которые по всей длине соединены друг с другом водородными связями. Такую структуру, свойственную только молекулам ДНК, называют двойной спиралью.

При образовании двойной спирали ДНК азотистые основания одной цепи располагаются в строго определенном порядке против азотистых оснований другой. При этом обнаруживается важная закономерность: против аденина одной цени всегда располагаетсятимин другой цепи, против гуанина — цитозин, и наоборот. Это объясняется тем, что пары нуклеотидов аденин и тимин, а также гуанин и цитозин строго соответствуют друг другу и являются дополнительными, или комплементарными (от лат, соmplementum — дополнение), друг другу. Между аденином и тимином всегда возникают две, а между гуанином и цитозином три водородные связи.

Следовательно, у всякогоорганизмачисло адениловых нуклеотидов равно числу тимидиловых, а число гуаниловых - числу цитидиловых. Зная последовательность нуклеотидов в одной цепи ДНК, по принципу комплеменгарности можно установить порядок нуклеотидов другой.

С помощью четырех типов нуклеотидов в ДНК записана вся важная информацияоб организме, передающаяся по наследству следующим поколениям. Другими словами ДНК является носителем наследственной информации.Молекулы ДНК в основном находятся в ядрах клеток но небольшое их количество содержится в митохондриях и пластидах.

Молекула РНК, в отличие от молекулы ДНК, - полимер состоящий из одной цепочки значительно меньших размеров

Мономерами РНК являются нуклеотиды, состоящие из риобозы, остатка фосфорной кислоты и одного из четырех азотистых оснований. Три азотистых основания – аденин ,гуанин и цитозин такие же, как и у ДНК, а четвертое урацил.

Образование полимера РНК происходит через ковалентные связи между рибозой и остатком фосфорной кислоты соседних нуклеотидов.

Выделяют три типа РНК, различающихся по структуре, величине молекул, расположению в клетке и выполняемым функциям.

Рибосомные РНК (р-РНК) входят в состав рибосом и участвуют в формировании активного центра рибосомы, где происходит процесс биосинтеза

белка.

Транспортные РНК (т-РНК) — самые небольшие по размеру транспортируют аминокислоты к месту синтеза белка.

Информационные, или матричные, РНК (и-РНК) синтезируются на участке одной из цепей молекулы ДНК и передают информацию о структуре белка из ядра клеток к рибосомам, где эта информацияреализуется.Таким образом, различные типы РНК представляют собой единую функциональную систему, направленную на реализацию наследственной информации через синтез белка.

Молекулы РНК находятся в ядре, цитоплазме, рибосомах, митохондриях и пластидах клетки.

3.Закрепление темы: Ответить на вопросы:

1. Какое строение имеет нуклеотид?

2. Какое строение имеет молекула ДНК?

3. В чем заключается принцип комплементар-ности?

4. Что общего и какие различия в строении молекул ДНК и РНК?

5. Какие типы молекул РНК вам известны? Каковы их функции

4. Подведение итогов.

Сегодня на уроке мы с вами разобрались с такими понятиями как, нуклеиновые кислоты. Узнали из каких компонентов состоит нуклеиновая кислота и какое значение она имеет.

5. Домашнее задание

§1.6, учить термины.

Конспект урока по биологии : "Нуклеиновые кислоты" (9 класс)

Урок № 6 Дата-----------биология9кл. Учитель биологии Щелчкова Т.М.

Тема: Нуклеиновые кислоты.

Цель: изучение нуклеиновых кислот.

Задачи:

1. учить нуклеиновые кислоты.

2.развивать; риторику, моторику, самостоятельно работать с учебником.

3.воспитывать: ответственность к выполняемой работе.

4. Коррекционно – развивающая: память, логическое мышление.

Тип урока: комбинированный.

Вид урока: самостоятельных работ репродуктивного типа ( устных и письменных упражнений).

Формы и методы: фронтальный опрос, работа с учебником.

Межпредметная связь - с географией, химией.

Оборудование: плакат, учебник.

Ход урока.

1. Орг. Момент.

2. проверка домашнего задания: Фронтальный опрос: 1.Из чего состоят белки? 2. Функции белков? 3.Сколько аминокислот входит в состав белков живых организмов?

Индивидуальный опрос: 1. Рассказать все о белках. 2.свойства и функции белков. 3. Строительная функция. 4. Ферментативная функция. 5. Энергетическая функция.

3. Новая тема.

Нуклеиновые кислоты

1.    Какова роль ядра в клетке?
2.    С какими органоидами клетки связана передача наследственных признаков?
3.    Какие вещества называются кислотами?

Нуклеиновые кислоты (от лат. nucleus — ядро) впервые были обнаружены в ядрах лейкоцитов. Впоследствии было выяснено, что нуклеиновые кислоты содержатся во всех клетках, причем не только в ядре, но также в цитоплазме и различных органоидах.

Различают два типа нуклеиновых кислот — дезоксирибонуклеиновые (сокращенно ДНК) и рибонуклеиновые (РНК). Различие в названиях объясняется тем, что молекула ДНК содержит  углевод  дезоксирибозу, а молекула РНК — рибозу.

Нуклеиновые кислоты — биополимеры, состоящие из  мономеров-нуклеотидов. Мономеры-нуклеотиды ДНК и РНК имеют сходное строение.

Каждый нуклеотид состоит из трех компонентов, соединенных прочными химическими связями. Это азотистое основание, углевод (рибоза или дезоксирибоза) и остаток фосфорной кислоты (рис. 9).


              


Азотистых оснований четыре: аденин, гуанин, цитозин или тимин. Они и определяют названия соответствующих нуклеотидов: адениловый (А), гуаниловый (Г), цитидиловый (Ц) и тимидиловый (Т) (рис. 10).

Каждая цепь ДНК представляет полинуклеотид, состоящий из нескольких десятков тысяч нуклеотидов.
Молекула ДНК имеет сложное строение. Она состоит из двух спирально закрученных цепей, которые по всей длине соединены друг с другом водородными связями. Такую структуру, свойственную только молекулам ДНК, называют двойной спиралью.

При образовании двойной спирали ДНК азотистые основания одной цепи располагаются в строго определенном порядке против азотистых оснований другой. При этом обнаруживается важная закономерность: против аденина одной цени всегда располагается тимин другой цепи, против гуанина — цитозин, и наоборот. Это объясняется тем, что пары нуклеотидов аденин и тимин, а также гуанин и цитозин строго соответствуют друг другу и являются дополнительными, или комплементарными (от лат, соmplementum — дополнение), друг другу. Между аденином и тимином всегда возникают две, а между гуанином и цитозином - три водородные связи (рис. 11).

Следовательно, у всякого организма число адениловых нуклеотидов равно числу тимидиловых, а число гуаниловых - числу цитидиловых. Зная последовательность нуклеотидов в одной цепи ДНК, по принципу комплеменгарности можно установить порядок нуклеотидов другой.

С помощью четырех типов нуклеотидов в ДНК записана вся важная информация об организме, передающаяся по наследству следующим поколениям. Другими словами ДНК является носителем наследственной информации
Молекулы ДНК в основном находятся в ядрах клеток но небольшое их количество содержится в митохондриях и пластидах.

Молекула РНК, в отличие от молекулы ДНК, - полимер состоящий из одной цепочки значительно меньших размеров *

Мономерами РНК являются нуклеотиды, состоящие из риобозы, остатка фосфорной кислоты и одного из четырех азотистых оснований. Три азотистых основания – аденин ,гуанин и цитозин — такие же, как и у ДНК, а четвертое — урацил.

Образование полимера РНК происходит через ковалентные связи между рибозой и остатком фосфорной кислоты соседних нуклеотидов.

Выделяют три типа РНК, различающихся по структуре, величине молекул, расположению в клетке и выполняемым функциям.

Рибосомные РНК (р-РНК) входят в состав рибосом и участвуют в формировании активного центра рибосомы, где происходит процесс биосинтеза белка.

Транспортные РНК (т-РНК) — самые небольшие по размеру — транспортируют аминокислоты к месту синтеза белка.

Информационные, или матричные, РНК (и-РНК) синтезируются на участке одной из цепей молекулы ДНК и передают информацию о структуре белка из ядра клеток к рибосомам, где эта информация реализуется.
Таким образом, различные типы РНК представляют собой единую функциональную систему, направленную на реализацию наследственной информации через синтез белка.

Молекулы РНК находятся в ядре, цитоплазме, рибосомах, митохондриях и пластидах клетки.


Нуклеиновая кислота. Дезоксирибонуклеиновая кислота, или ДНК. Рибонуклеиновая кислота, или РНК, Азотистые основания: аденин, гуанин, цитозин, тимин, урацил. Комплементарностъ. Транспортная РНК (т-РНК). Рибосомная РНК (р РНК). Информационная РНК (и-РНК). Нуклеотид. Двойная спираль.

5.Закрепление темы: Ответить на вопросы.
1.    Какое строение имеет нуклеотид?
2.    Какое строение имеет молекула ДНК?
3.    В чем заключается принцип комплементар- ности?
4.    Что общего и какие различия в строении молекул ДНК и РНК?
5.    Какие типы молекул РНК вам известны? Каковы их функции

6. Подведение итогов.

7. Д. З. §5, учить термины.

Урок "Нуклеиновые кислоты" | План-конспект урока по биологии (9 класс) на тему:

Урок № 6.

Тема урока: Органические вещества. Нуклеиновые кислоты.

Цель урока: Охарактеризовать особенности строения молекул нуклеиновых кислот как биополимеров.

Задачи урока:

Образовательные: сформировать знания о строении, свойствах, структуре молекул нуклеиновых кислот, как биополимеров, о принципе комплементарности в ДНК; раскрыть роль нуклеиновых кислот в живой природе;

Развивающие:  Развитие навыков работы в группе и основ творческой деятельности, умение сравнивать, находить взаимосвязи (состава, структуры и функций молекул ДНК и РНК), развивать коммуникационные умения

Воспитательные: Продолжить формирование научного мировоззрения, воспитание биологически грамотной личности; становление и развитие нравственных и мировоззренческих устоев личности; продолжить формирование экологического сознания, воспитание любви к природе.

Оборудование: компьютер, мультимедийный проектор, пространственная модель ДНК;  разноуровневые тесты.

Основные понятия: ДНК, РНК, нуклеотиды

Тип урока: комбинированный.

Методы обучения:   частично-поисковый, словесно-репродуктивный, наглядный.

Обучающиеся должны:

- знать особенности строения молекул биополимеров, основные функции нуклеиновых кислот;

- уметь объяснять значение органических веществ.

Ход урока:

  1. Организационный момент.
  2. Мотивация учебной деятельности.

- Сегодня урок мы посвятим главной загадке жизни. Что превращает крошечный комочек вещества в согласованно функционирующую клетку, способную регулировать свой собственный химический состав, расти и размножаться? На этот вопрос есть только один ответ: генетическая информация.

Прием «КЛАСТЕР»

  -  Давайте вспомним, какие структурные компоненты клетки отвечают за наследственную информацию?

Составление кластеров в группах. Обмен информацией, обобщение и вывод.

3. Изучение нового материала.

-  Давайте еще раз посмотрим на названия этих кислот. Как вы думаете, почему их так назвали? (нуклеус – ядро, видимо они были обнаружены в ядре)

- Нуклеиновые кислоты были открыты в 60-х годах 19 века швейцарским ученым Мишером. Он их обнаружил в ядрах клеток и назвал нуклеином (ядро по-латыни нуклеус).

Однако в связи с недостаточным уровнем развития лабораторной технике установить точное химическое строение нуклеина Мишер не смог.

Лишь к концу 30-х годов 20 столетия был уточнен химический состав нуклеиновых кислот, а также установлено, что имеется два типа нуклеиновых кислот ДНК и РНК и что они входят состав клеток всех без исключения живых существ на Земле.

Однако детали строения нуклеиновых кислот оставались неясными вплоть до середины 50-х годов 20 века. Лишь в 1953 году в апрельском журнале «Натур» Уотсоном, Криком и Уилкинсом была описана трехмерная модель пространственного строения ДНК.

Работа с учебником.

Задания в группах.

I задание.

   Заполните пропуски в тексте.

В клетках имеется … типа нуклеиновых кислот … и … . Эти биополимеры состоят из … . Каждый … состоит,  в свою очередь, из  (1,2,3,4) компонентов, соединенных … связями.  В состав ДНК входят следующие азотистые основания … . В состав РНК - … . Число цепочек в ДНК … , а в РНК - …

II задание.

    Из предложенных компонентов составь таблицу.

         Строение ДНК  и РНК.

Виды

НК

Местонахождение в клетке

Нуклеотиды

Число цепочек

углевод

азотистое основание

Фосфорная кислота

III задание.

 Из предложенных ответов выберите правильные.

1. Что представляет собой мономер нуклеиновых кислот (аминокислота, нуклеотид, молекула белка)?

2. Что входит в состав нуклеотида (аминокислота, азотистое основание,  остаток фосфорной кислоты, углевод)?

3. Какие вещества входят в состав нуклеотидов ДНК (аденин, гуанин, цитозин, урацил, тимин, фосфорная кислота, рибоза, дизоксирибоза)?

4.Какие вещества входят в состав нуклеотидов РНК (аденин, гуанин, цитозин, урацил, тимин, фосфорная кислота, рибоза, дизоксирибоза)?

5.Какую спираль представляет собой молекула ДНК (одинарную, двойную)?

6.Какую спираль представляет собой молекула РНК (одинарную, двойную)?

Проверь себя по алгоритму. Оцени.

-Почему ДНК двухцепочная (потому что азотистые основания соединены в нем комплементарно. Между азотистыми основаниями возникает водородная связь).  

Правило Чаргаффа (1949г.). Количественное отношение гуанина всегда равны содержанию цитозин, а количество аденина равно тимину.

I задание.

Представьте себе, что ДНК в клетке исчезло. К чему это может привести. Вы можете придумать сказку, историю, научно-фантастический рассказ.

II задание.  

   Заполните пустующие клетки в таблице.

Название

Содержание

в %

Местоположение в клетке

Функции

и-РНК

25%

содержат информацию о структуре белка

т-РНК

15%

цитоплазма, рибосомы

60-80%

ядрышко, рибосомы

Участвует в синтезе белка, образует рибосомы

Проверь себя по алгоритму. Зачитать самые интересные истории.

 Френсис Крик: «Значение ДНК столь велико, что никакое знание о ней не будет полным».

  1. Закрепление знаний. Работа в группах.

 Решите задачи.

1.На фрагменте одной цепи ДНК нуклеотиды расположены в такой последовательности: А-А-Г-Т-Ц-Ц-Т-Г-Г.

Нарисуйте соответствующий участок двухцепочечной молекулы ДНК.

2. Химическое исследование показало, что 30% от общего числа нуклеотидов данной и-РНК приходится на урацил, 26% - на цитозин и 24% - на аденин. Что можно сказать о нуклеотидном составе соответствующего участка двухцепочечной ДНК, «слепком» с которого является исследованная РНК?

3. Вставьте слово, чтобы завершить логическую последовательность.

        

5. Рефлексия.

- Все ли задания были выбраны в соответствии с вашим настроением, желанием?

-   В какой группе заданий хотелось бы выбрать другое?

-   Комфортно ли чувствовали на уроке?

-   Что бы хотелось выполнить ещё раз, а что сделать по-другому?

6. Домашнее задание: п.5.6

Подготовить сообщения:

  1. Методы исследования ДНК
  2. Геном человека, его расшифровка
  3. Старение организма и ДНК
  4. Трансгенные продукты и модифицированные насекомые

Конспект урока по биологии в 9 классе по теме "Нуклеиновые кислоты"

Руководство по усвоению учебного материала Внимательно прочитайте цель урока. Прочитайте параграф 1.6,  стр.29.  Работайте самостоятельно.  Правильный ответ – 3 балла. Правильный ответ – 1 балл. См. параграф 1.6,  стр.29­31, рис.9,10,11.  Работайте  с партнером по парте.  Правильный ответ – 8 баллов См. параграф 1.6, стр.29­31,  Правильный ответ – 1 балл См. параграф 1.6,  стр.30,31, рис.11.  Правильный ответ – 3 балла. См. параграф 1.6, стр.30,31. Правильный ответ – 2 балла. Работайте самостоятельно. Правильный ответ – 5 баллов Тема: Нуклеиновые кислоты. Номе р  УЭ УЭ ­ 0 Цель урока: познакомиться с различными видами нуклеиновых Учебный материал с указанием заданий кислот и их функциями. УЭ ­1  Строение молекулы ДНК. Цель: выяснить особенности строения ДНК. I. Выполните задания: 1.Вставьте пропущенные слова: Сложные углеводы, белки и ________________________ относят к  группе биополимеров. Различают два типа нуклеиновых кислот ­  _________________ и ______________.  2. Между первым и вторым понятием существует определенная связь. Аналогичная   связь   существует   между   третьим   и   одним   из приведенных ниже понятий. Найдите это понятие. Белок:полипептид=нуклеиновые кислоты: 1.полисахарид;    2.полиамид;     3.полинуклеотид;  4.поливинилхлорид 3. Рассмотрите рисунок. Назовите вещества, входящие в состав  нуклеотидов ДНК и РНК (А, 1­3). Сколько типов нуклеотидов  встречается в молекулах ДНК и РНК? В тетради выпишите  соответствующие буквенные обозначения для ДНК и РНК (рис.Б, 1­ 4).                                       А                                                      Б                                                          1                                3                  1 2 3 общая схема нуклеотида     2                                  4                                                                                                                                           типы нуклеотидов 4. Молекулы ДНК состоят из 4 типов нуклеотидов, однако  многообразие молекул ДНК бесконечно. Чем это объясняется? 5. В основе строения молекул ДНК лежит принцип  комплементарности. Используя этот принцип, на предложенной одной цепи молекулы ДНК постройте вторую цепь:                   А – А – Т – Г – Ц – Ц – Т – Г – А  6. Что представляет собой вторичная структура ДНК? Какие связи ее  поддерживают? Выполните тестовое задание: II. 1. В каком случае правильно указан состав нуклеотида ДНК? А) рибоза, остаток фосфорной кислоты, тимин;             Б)  фосфорная кислота, урацил, дезоксирибоза; В) остаток фосфорной кислоты, дезоксирибоза, аденин. 2. Мономерами нуклеиновых кислот являются: А)аминокислоты, Б)нуклеотиды, В)глюкоза, Г)глицерин и  жирные кислоты. 3. Вторичная структура ДНК поддерживается за счет  водородных связей между: А)соседними нуклеотидами, Б)комплементарными  основаниями в двух цепях, В)остатками фосфорной кислоты  в остове цепей. 4. В клетке ДНК содержится в: А)ядре и митохондриях, Б)только в ядре, В) ядре и  цитоплазме. 5. Функция ДНК в клетке: А)хранение и передача наследственных свойств; Б) перенос аминокислот на рибосомы; В)каталитическая. III. Проверьте и оцените свою работу. УЭ ­ 2  Строение рибонуклеиновых кислот. Цель: ознакомиться с особенностями строения рибонуклеиновых  кислот (РНК), их видами и  функциями; уметь сравнивать  строение молекул ДНК и РНК. I. Выполните задания: 1.Рассмотрите рисунок. Назовите вещества, входящие в состав  нуклеотидов  РНК (А, 1­3). Какие  типы нуклеотидов встречаются в  молекулах  РНК?  (рис.Б, 1­4).                                       А                                                      Б                                                          1                                3                  1 2 3 общая схема нуклеотида     2                                  4                                                                                                                                           типы нуклеотидов 2. Заполните таблицу.                 Основные виды РНК Вид РНК 1. 2. 3. 3. Выявите сходства и различия в строении молекул ДНК и РНК,  заполнив таблицу. Функции  Признаки сравнения ДНК РНК 1. Структура молекулы 2. Количество цепей 3. Моносахариды в нуклеотидах 4. Локализация в  клетке(размещение) 5. Функции II. Обсудите и оцените свою работу. Максимальное количество баллов за УЭ­1 – 21 балл. См. параграф 1.6,  стр.31­32.  Работайте индивидуально.  Правильный ответ – 7 баллов. См. параграф 1.6,  стр.32.  Работайте  с партнером по парте.  Правильный ответ – 6 баллов См. параграф 1.6,  стр.29­32.  Работайте в группе.  Правильный ответ – 10 баллов. Максимальное количество баллов за УЭ­2 – 23 балла. Тема: АТФ и другие органические соединения клетки. Номе р  УЭ УЭ ­ 0 Учебный материал с указанием заданий Цель урока: познакомиться с особенностями строения и функциями АТФ и других органических соединений. УЭ ­1  Строение молекулы АТФ. Цель: выделить особенности строения АТФ и ознакомиться с ее функциями. I. Выполните задания: 1. Обозначьте на рисунке составные части молекулы АТФ, подпишите  их.                                                             О          О          О                                                О – Р – О – Р – О – Р – ОН                                                      ОН       ОН        ОН                                    2             1                                                       3  Руководство по усвоению учебного материала Внимательно прочитайте цель урока. Прочитайте параграф 1.7,  стр.33­34,рис.12  Работайте самостоятельно.  Правильный ответ – 3 балла. 2. Чем отличается АТФ от обычных нуклеотидов? Правильный ответ – 2 балла. 3. Молекула АТФ содержит богатые энергией связи. Как называются  эти связи? Какое количество энергии освобождается при разрыве  одной или двух таких связей в молекуле АТФ? См. параграф 1.7,  Стр.33­34 Работайте индивидуально  Правильный ответ – 3 балла УЭ ­ 2  УЭ­3 4. Какую функцию выполняет АТФ в клетке? II. Проверьте и оцените свою работу. Органические соединения клетки. Цель: ознакомиться с другими органическими соединениями  клетки. I. Заполните схему: 1. Выполните задания: См. параграф 1.7, стр.34,  Правильный ответ – 2 балла Максимальное количество баллов за УЭ­1 – 10 баллов. См. параграф 1.7,  стр.34.  Работайте индивидуально.  Правильный ответ – 2 балла. Витамины    В       С       РР                           А     Д      Е     К 2. Ответьте на вопросы. Какова роль витаминов в организме? Почему некоторые  ферменты активны только в присутствии витаминов? В каком центре фермента работают витамины? См. параграф 1.7,  стр.34­35.  Работайте индивидуально.  Правильный ответ – 3 балла. II. Обсудите и оцените свою работу. I. Подведение итогов работы. 1. Прочитайте цели урока. 2. Достигли ли вы поставленной цели? В какой степени? 3. Оцените свою работу на уроке.  Если по итогам работы вы набрали: От 58 до 66 баллов – оценка «5»; От 50 до 57 баллов – оценка «4»; От 36 до 49 баллов – оценка «3»; Менее 35 баллов – оценка «2». Максимальное количество баллов за УЭ­2 – 12 баллов. Самостоятельно Ваша оценка:________. Сдайте тетради учителю ( в индивидуальном порядке). УЭ­4 II. Домашнее задание: Если вы получили оценку «5» ­ получите творческое задание. Темы для сообщений: Нуклеиновые кислоты и возраст. Нуклеиновые кислоты и наследственные заболевания. Нуклеиновые кислоты и инфекционные болезни.

Разработка урока "Нуклеиновые кислоты" 9 класс

Реализация ФГОС в учебнике биологии 8 класса УМК «Линия жизни» Ключевые слова: учебно­методический   комплект   (УМК),   методическое   пособие,   учебник,   УМК   «Линия жизни», индивидуально­групповая методика. Аннотация статьи: статья посвящена актуальному вопросу, связанному с использованием УМК «Линия  жизни» в  массовой общеобразовательной школе. В ней раскрыт опыт работы учителя биологии  по предлагаемому УМК в восьмых классах. Автор статьи рассматривает содержание и  анализирует элементы, составляющие параграф учебника УМК, вопросы, связанные с  возможностями и реализацией комплекта «Линия жизни» в процесс обучения биологии при  внедрении нового ФГОС. Keywords: teaching­methodological complex (TMC), methodological study aids, textbooks,  (TMC)  «Lifeline», individually­group technique. Annotation to the article: the article is devoted to the topical issue connected with use of   (TMC) «Lifeline» at a mass comprehensive scool. From the experience of teacher of biology who has tested and summarized (TMC). The author of the article talks in detail about considerations and using analyzes elements and components   (TMC),   questions   are   connected   to   opportunities   and   realization   of   a   complex   from «Lifeline», in the process training of biology in tne introduction of the new ФГОС. В   настоящее   время   в   системе   школьного   образования   осуществляется   процесс реформирования.   В   период   перехода   на   федеральный   государственный   образовательный стандарт   перед   учителями   возникает   ряд   проблем,   связанных   с   научно­методическим обеспечением   образовательного   процесса   и   выбором   для   реализации   ФГОС   методической системы   обучения   и   пр.  С   введением   нового  образовательного   стандарта   появляются   новые  УМК, способные отразить требования ФГОС. Важным компонентом УМК является школьный учебник,   он   всегда   находится   в   центре   внимания   методистов­предметников,   учителей, педагогов, психологов, книгоиздателей, учеников и родителей. Для   реализации   требования   ФГОС   на   практике   массовая   общеобразовательная   школа нуждается   в   учебниках,   в   которых   содержится   не   только   информация   для   изучения,   но   и грамотная методика его применения в учебном процессе. Известно, что на сегодняшний день учебник   является   одним   из   элементов   достижения   планируемых   результатов   и   приобретает функцию   организатора   учебной   деятельности.   Проявляется   это   через   содержание,   систему заданий и аппарат ориентировки учебников. Опыт   работы   в   школе   показывает,   что   на   сегодняшний   день   отдельного   внимания заслуживают   учебники   УМК   по   биологии,   выпущенные   издательством   «Просвещение» авторским коллективом   под редакцией В.В. Пасечника «Линия жизни». Учебники этой линии отличаются от других учебников объемом материала, структурой, методическим аппаратом и оформлением. Проведенный анализ школьных учебников биологии восьмого класса  УМК «Линия жизни» издательства   «Просвещение»   показал,   что   в   учебниках   наблюдается   единый   подход   к организации материала, и это прослеживается на протяжении всего изучаемого курса. Такая система способствует тому, что у учеников появляется определенный подход к изучению курса, раздела, главы и параграфа по изучаемому предмету. Следует отметить, что в учебниках восьмого класса УМК «Линия жизни» в структурном плане   нет   особых   отличий   от   привычных   для   всех   учебников.   Особое   внимание   уделяется практической направленности этого курса, и формирование санитарно­гигиенических правил, связанных   со   здоровым   образом   жизни   учащихся.   В   учебниках   восьмого   класса,   кроме 1 системно­деятельностного, прослеживается практико­ориентированный подход с актуализацией жизненного опыта. Это очень важно, особенно при использовании компетентностного подхода. Новые технологии в области полиграфии способствовали улучшенному оформлению учебника и дали возможность преподнести традиционное содержание в более современной форме. В   учебниках   линии   вы   увидите   большое   количество   заданий,   связанных   с   развитием познавательной   самостоятельности   учащихся.   Задания   направлены   на   организацию самостоятельных работ школьников. Методический аппарат учебников построен таким образом, чтобы у учителя была возможность включить учеников в активный познавательный процесс. Каждый учебник традиционно начинается с ориентирующего предисловия, которое позволяет школьникам разобраться с особенностями работы по учебной книге. Важно   заметить,   что   в   учебниках   серии   «Линия   жизни»   особое   внимание   уделено организации   собственной   и   коллективной   деятельности   учащихся,   которая   реализуется   в методической системе на основе индивидуально­групповой методики. В настоящее время среди педагогов вызывает интерес индивидуально­групповая методика организации   учебно­познавательной   деятельности   учащихся,   которая   основывается   на самостоятельной   работе   в   гетерогенных   группах.   Данная   методика   совместима   с   любыми средствами обучения, в том числе возможно ее применение с любым УМК. Изучение учебной темы   по   индивидуально­групповой   методике   проходит   в   четыре   этапа:   вводная   беседа   или лекция, самостоятельная работа учащихся, коррекция и систематизация знаний и контрольно­ обобщающий   урок.   Данная   методика   позволяет   реализовать   основные   требования   нового государственного   стандарта.   Хочется   отметить,   что   успешность   индивидуально­групповой методики   во   многом   определена   особенностями   самих   учебников   биологии,   их   общей структурой и структурой каждого параграфа в частности. В процессе проведенного нами педагогического эксперимента было установлено, что при организации   учебно­познавательной   деятельности   в   процессе   обучения   по   индивидуально­ групповой   методике   учебник   УМК   «Линия   жизни»   позволяет   мотивировать   учащихся   на изучение новой темы. Достигается это   при помощи своеобразной системы вступления в тему, снабженной заголовком, рисунком, кратким аннотированным текстом и рубрикой «Вы узнаете» и «Вы научитесь». В этих рубриках предлагается не только мотивация учащихся, но  и показан планируемый результат. Кроме того, в учебнике содержится блок актуализирующий знания, так называемая рубрика «Вспомните», которая способствует взаимосвязи ранее изученной темы и мотивирует   учащихся   на   изучение   нового   материала.   Это   позволяет   учителю   правильно организовать первый этап методики ­ инструктаж, вводная беседа или лекция на вводном уроке при изучении нового материала. Следует отметить важность информационного блока, который  используется учителем для объяснения   новой   темы   и   составления   инструкций,   по   которым   консультант   осуществляет самостоятельную работу в группах гетерогенного состава. В информационном блоке, основу которого составляет текст параграфа, содержатся различные иллюстрации, таблицы, диаграммы, рисунки   и   пр.   Текст   параграфа   в   учебниках   серии   «Линия   жизни»   написан   доступным   для школьников   языком,   в   котором   четко   изложен   изучаемый   материал,   соответствующий современному уровню биологии. Большое значения  для восприятия текста учениками имеет шрифт, который с легкостью воспринимается школьниками для обдумывания, осмысливания и запоминания текста параграфа. В учебнике имеется деятельностный блок, представленный рубриками «Ключевые слова», в котором предлагаются четко выделенные понятия и термины. Они формируются в процессе изучения содержания параграфа на уроке и необходимы для запоминания, а также возможен вариант   использования   их   в   информационно­поисковых   системах.   Кроме   того,   в   блоке содержатся задания репродуктивного характера, которые позволяют лучше усвоить содержание текста. 2 Рубрика   «Подумайте»   содержит   вопросы   аналитического   характера,   что   нацеливает учеников на активный и продуктивный  поиск ответов. Известно, что задания такого  характера могут выполнить не все ученики. Следовательно, здесь учитель может выбрать индивидуальную траекторию   для   каждого   учащегося,   то   есть   реализовать   вариативный   подход   в   обучении биологии. Для   организации   учебно­познавательной   деятельности   школьников   в   учебнике присутствует   рубрика   «Моя   лаборатория».   Здесь   приводятся   различные   задания   для размышления творческого характера, дополнительные сведения, четко расписаны лабораторные и практические работы, опыты, которые могут быть проведены непосредственно на уроке, и даны инструкции по их выполнению. В   организации   индивидуально­групповой   методики   содержание   каждого   параграфа используется при составлении инструкций   для изучения новой темы и карточки для опроса учащихся консультантом на этапе:   инструктаж, вводная беседа или лекция, самостоятельная работа школьников, систематизация и коррекция знаний. Инструкция   составляется   пошагово   диффиринцируя   задания   представленные   в деятельностном блоке, рубрике «Подумайте» и «Моя лаборатория» отностительно изучаемого текста параграфа. На   этапе   обобщении   и   оценка   знаний   учащихся   используются   вопросы   и   задания   из деятельностного   блока   и   рубрики   «Подумайте», способствующие   возникновению   дискуссии внутри группы при коллективном поиске ответа на определенный вопрос учителя. Кроме того, следует отметить, что каждая тема   в учебнике имеет логическое завершение, это позволяет наиболее эффективно реализовать познавательную деятельность учащихся и легче проводить контрольно­обобщающие уроки. Аппарат   ориентировки   учебников   помогает   учащимся   ориентироваться   в   содержании книги и обеспечивает поддержку интереса к изучаемому предмету. Все это работает на учебную деятельность учащихся. Наши   наблюдения   нашли   свое   подтверждение   в   исследовании,   для   которого   были отобраны учебники восьмого класса издательства «Дрофа»  авторского  коллектива  Д.В.  Колесов,  Р.Д.  Маш, И.Н. Беляев  и  издательства  «Просвещение»  УМК «Линия  жизни» авторы   В.В.  Пасечник,   А.А.   Каменский,   Г.Г.   Швецов.  Исследование   показало,   что  учебники УМК   «Линия   жизни»   издательства   «Просвещение»   наиболее   эффективны,   особенно   при организации индивидуально­групповой деятельности учащихся. В   завершении   хочется   отметить,   что   учебник   восьмого   класса   УМК   «Линия   жизни» является   средством   обучения,   способствующим   успешной   реализации   нового   федерального государственного стандарта. Список литературы: 1.   Д.В.   Колесов,   Р.Д.   Маш,   И.Н.   Беляев   Биология.8   класс:   учеб.   Для   общеобразоват. учреждений / Под ред. В.В. Пасечника. – М.: Просвещение, 2011. С. 332. 2.   Пасечник   В.В.,   Каменский   А.А.,   Швецов   Г.Г.   Биология.8   класс:   учеб.   Для общеобразоват. учреждений / Под ред. В.В. Пасечника. – М.: Просвещение, 2011. С. 255. 3. Федеральный государственный образовательный стандарт основного общего образования / ­ М.: Просвещение, 2011. С. 80. 3

Конспект урока по биологии в 10 классе. Тема: Нуклеиновые кислоты. АТФ.

Конспект урока по биологии в 10 «Б» классе.

Тема: Нуклеиновые кислоты. АТФ.

 

Цель: Ознакомить учащихся со строением и функциями нуклеиновых кислот.

 

Задачи:

  • Ввести понятие нуклеиновых кислот, их состава, функций, познакомить с азотистыми основаниями и пространственной организацией ДНК и РНК, основными видами РНК.

  • Развитие воображения, логического мышления, внимания и памяти.

  • Воспитание правильного поведения на уроке, профориентация.

 

Методы и методические приемы: рассказ с элементами беседы, демонстрация.

 

Оборудование: рисунки учебника, таблицы, модель ДНК, доска.

 

План урока:

  1. История изучения нуклеиновых кислот.

  2. Строение и функции.

    1. Состав, нуклеотиды.

    2. Принцип комплиментарности.

    3. Структура ДНК.

    4. Функции.

  3. Репликация ДНК.

  4. РНК – состав, строение, виды, функции.

  5. АТФ – строение и функции.

 

Ход урока.

Опрос.

  • Почему белковую молекулу называют биополимером? (состоит из мономеров – аминокислот)

  • Чем характеризуется первичная, вторичная, третичная и четвертичная структуры белка? Какие связи поддерживают каждый уровень?

  • Чем обусловлено многообразие белков в природе?

  • Сколько пептидов длиной 5 аминокислот можно составить, если есть 3 аминокислоты (А,Б,С)? 

  • До какого уровня денатурация обратима?

  • Назовите 10 функций белков.

 

Запишите тему сегодняшнего урока : Нуклеиновые кислоты. Кто может сказать какие существуют НК и какова их основная функция?(ДНК, РНК, хранение и передача наследственной информации)

  1. История изучения.

Сегодня почти каждый знает, что такое ДНК и зачем она нужна, но так было, естественно не всегда. Люди, изучая наследование признаков, не знали, какое именно вещество несет информацию.

Впервые ДНК была выделена в 1869 году Фридрихом Мишером, но этому веществу не было придано должного значения. В 1928 году Грифитс проводил опыты на пневмококке и пришел к странным выводам: он обнаружил, что непатогенных бактерий можно превратить в патогенных посредством введения какого-то вещества, которое содержится в клетках и его можно оттуда извлечь. Решение этому курьезу было найдено только через 15 лет.

В то время, когда на планете бушевала вторая мировая война, и на полях ее сражений решались судьбы человеческой цивилизации, в тиши лабораторий Эвери и Мак Карти решали судьбу самого человечества. Естественно, они об этом даже не подозревали. Но именно ими тогда было показано, что полимерными молекулами дезоксирибонуклеиновой кислоты, т. е. химически очищенным веществом, впервые полученным еще в конце прошлого столетия Мишером, можно передавать наследственные признаки. Вещество является материальным носителем наследственности!!!

Тогда это было сделано на микроорганизмах. Но иллюзий, что такое возможно только для них, уже не питал никто. И когда Уотсон и Крик выбрали для расшифровки пространственной структуры именно ДНК – они знали что делали.  

В 1953 году Дж. Уотсон и Ф. Крик создали пространственную модель молекулы ДНК (показать модель). За эту самую модель они получили Нобелевскую премию. В чем важность этого открытия и что оно за собой повлекло?

II.Запишите: Строение ДНК.

1.Нуклеиновые кислоты являются высокомолекулярными нерегулярными полимерами. Что это значит? Каков их элементарный состав? (,,,,) Их мономеры – нуклеотиды – сложные вещества, состоящие из:

-азотистого основания

-углевода

-остатка фосфорной кислоты

Какой углевод входит в состав ДНК и РНК? Сколько атомов углерода в нем?

  Мономеры соединяются между собой через пентозу в С3 положении и остаток фосфорной кислоты с помощью фосфорной диэфирной связи.

Азотистое основание ---- пентоза (у РНК - рибоза, у ДНК - дезоксирибоза) ---- остаток фосфорной кислоты. Нарисуйте в тетради:

2.В природе существует всего 5 типов нуклеотидов, т.е. всего 5 типов азотистых оснований входит в состав нуклеиновых кислот. В ДНК это аденин (А), Гуанин (Г), цитозин (Ц), тимин (Т). В РНК вместо тимин – урацил (У). Основания принято обозначать первой буквой их названия.

Основания способны соединяться попарно А-Т(У), Г-Ц.

Они комплиментарные, т.е. дополняют друг друга. А-Т связаны двумя водородными связями, а Г-Ц – тремя (показать на таблице)

 

3.Нуклеиновые кислоты подобно белкам имеют первичную структуру – последовательность нуклеотидов. Расположение нуклеотидов важно, так как задает последовательность аминокислот в кодируемых белках. Вторичную структуру – две комплиментарные цепи, и третичную – пространственную структуру, которую и установили Уотсон и Крик.

Запишите : Структура ДНК- двухцепочная правозакрученная спираль, один виток которой –10 нуклеотидов, а расстояние между нуклеотидами 0.34 нм. Цепи направлены в противоположные стороны- антипараллельны:

 

4.ДНК – уникальнейшие молекулы в природе, благодаря которым возможно хранение, передача, и воспроизведение наследственной информации в разных поколениях клеток, организмов, видов и т.д.

А где хранится ДНК в клетке эукариот и прокариот?

 

III.Перед делением ДНК должно удвоиться, для того чтобы каждая клетка получила точно такую же генетическую информацию, какая была в исходной клетке. В какой фазе клеточного цикла это происходит?

Две цепи исходной молекулы расходятся, потому что разрываются слабые водородные связи между азотистыми основаниями. Каждая цепочка служит матрицей для новой (нарисовать на доске). Сборка идет по принципу комплиментарности А-Т, Г-Ц. Такой способ называется полуконсервативным. 

IV.РНК.

Информация, хранящаяся в ДНК должна реализоваться в виде белков. Для этого служит РНК – переносит информацию о последовательности аминокислот в белках, т.е. от хромосом к месту синтеза белков и участвует в синтезе.

Назовите 2 структурных отличия РНК от ДНК?

Существует три типа РНК – это информационная (матричная) и-РНК, транспортная т-РНК и рибосомная р-РНК.

Все три типа синтезируются непосредственно на ДНК.

Тип РНК

Функция

%, размер

Р-РНК

Соединяясь с белками образует рибосомы

80%, 3-5 т.п.н.

Т-РНК

Переносит аминокислоты к месту синтеза белков

15%, 80 нуклеотидов

И-РНК

Переносит информацию о последовательности аминокислот от ДНК к рибосомам.

3-5%, зависит от длины участка на котором синтезирован 300-30000 нуклеотидов

 

V.АТФ.

Аденозинтрифосфорная кислота. Универсальный биологический аккумулятор энергии. Высококалорийное клеточное «топливо». Содержит 2 макроэргические связи . Макроэргическими называются соединения, в химических связях которых запасена энергия в форме, доступной для использования  в биологических процессах.

Строение: 

Аденин              углевод           

à АДФ + энергия + 1 молекула Н3РО4

à АМФ + энергия + 1 молекула Н3РО4

 Домашнее задание – параграф 4, заполнить таблицу.

«Нуклеиновые кислоты» - PDF Free Download

Отложенные задания (30)

Отложенные задания (30) Вставьте в текст «ДНК» пропущенные термины из предложенного перечня, используя для этого цифровые обозначения. Запишите в текст цифры выбранных ответов, а затем получившуюся последовательность

Подробнее

Конкурсный открытый урок

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ РБ ГАОУ СПО Нефтекамский нефтяной колледж Посвящается году охраны окружающей среды Конкурсный открытый урок На тему: Нуклеиновые кислоты Тема урока: Нуклеиновые кислоты Цели урока:

Подробнее

Технологическая карта урока

Технологическая карта урока Ф.И.О. Ковалева Юлия Сергеевна Предмет: Математика Класс: 5 класс Автор УМК: Математика 5 класс: учебник для общеобразовательных учреждений А. Г. Мерзляк и др. Тема урока: Сложение

Подробнее

Технологическая карта урока

Тема урока: Признаки химических явлений Предмет: природоведение Класс: 5А Технологическая карта урока УМК: 1. Учебник «Природоведение» 5 класс, авторы Т.С. Сухова и В.И.Строганов, Москва Издательство «Вентана-Граф»

Подробнее

БЛОК 2 Клетка как биологическая система.

1. К макроэлементам относятся: БЛОК 2 Клетка как биологическая система. 1) кислород, углерод, водород, азот 2) кислород, железо, золото 3) углерод, водород, бор 4) селен, азот, кислород 1) 2. Органоид,

Подробнее

ПЛАН-КОНСПЕКТ УРОКА (Тема урока)

ПЛАН-КОНСПЕКТ УРОКА Наблюдение над ролью приставки в слове. Определение приставки. (Тема урока) 1. Ф.И.О. Конакова Ольга Александровна 2. Место работы МКОУ СОШ 1 г.дубовка, Волгоградская обл. 3. Должность

Подробнее

Технологическая карта урока

Технологическая карта урока Учитель: Марахина Ольга Анатольевна Предмет: алгебра 7 класс УМК: А.Г. Мордкович, Алгебра 7 класс Тема урока: Взаимное расположение графиков линейных функций Тип урока: изучение

Подробнее

Киселёва Ольга Львовна. Ход урока.

1.Организация класса. ( Слайд 1) Ход урока. Начинается урок. Он пойдёт ребятам впрок 2. Первичная актуализация. (Слайд 2) - Ребята, нужны ли нам умения решать задачи на движение? - Зачем они нам необходимы?

Подробнее

Урок физики в 8 классе

Урок физики в 8 классе 1. ФИО (полностью) Вольнова Светлана Юрьевна 2. Место работы МБОУ СОШ 3 3. Должность Учитель физики 4. Предмет Физика 5. Класс 8 6. Тема урока Электрический ток. Источники электрического

Подробнее

Тема: «Нуклеиновые кислоты. ДНК»

Глава I. Основы цитологии На дом: 12 Тема: «Нуклеиновые кислоты. ДНК» Задачи: Дать характеристику нуклеиновым кислотам: видам НК, локализации их в клетке, строению, функциям. Изменено, дополнено Нуклеиновые

Подробнее

Задачи: Обучающие: Развивающие:

Технологическая карта урока (7 класс ). Ф.И.О. учителя: Стихина Ольга Николаевна 2. Класс: 7 Предмет:Геометрия 3. Тема урока: Призгаки параллельности прямых Тип урока: Урок изучения нового материала Геометрия

Подробнее

Технологическая карта урока по геометрии

Технологическая карта урока по геометрии Автор: Турукина Светлана Ивановна, учитель математики, МБОУ «СОШ 6» города Обнинска Предмет: Геометрия Класс: 9 класс Тип урока: урок «открытия нового знания» Тема:

Подробнее

Основные генетические механизмы

Основные генетические механизмы Тренинг «Использование методики Xpert MTB/RIF», г.душанбе, 29 июля 2 августа 2013 г. Презентация подготовлена в рамках проекта USAID «Посилення контролю за туберкульозом

Подробнее

Технологическая карта урока

Технологическая карта урока Класс: 8 Предмет: алгебра Тема урока: Погрешность и точность измерения. Дидактическая цель урока: создать условия для восприятия и осознания понятий абсолютная и относительная

Подробнее

ПЛАН-КОНСПЕКТ УРОКА 1. ФИО

ПЛАН-КОНСПЕКТ УРОКА Тема: «Сложение чисел с разными знаками» 1. ФИО (полностью) Федосеева Ольга Васильевна 2. Место работы ГБОУ школа-интернат 1 г.о. Чапаевск 3. Должность Учитель математики 4. Предмет

Подробнее

«Кровь и кровообращение»

Муниципальное общеобразовательное учреждение средняя общеобразовательная школа 8 пгт Алексеевка г.о. Кинель Разработка урока по биологии для 8 класса Контрольно-обобщающий урок по теме: «Кровь и кровообращение»

Подробнее

Предмет математика класс 2 г

Предмет математика класс 2 г Тема урока Место урока по теме (в разделе/главе) Закрепление изученного по теме «Умножение и деление» «Умножение и деление» 18 из 20 Тип урока Форма урока, форма учебной деятельности,

Подробнее

Тема урока: «Десятичные дроби»

Тема урока: «Десятичные дроби» 1 ФИО ХачетловаЗалинаСаадуловна Место работы МКОУ «Гимназия 1» го Нальчик Должность Учитель математики 4 Предмет Математика 5 Класс 5 6 Тема и номер урока в теме Дествия

Подробнее

Технологическая карта урока

Беднова Наталья Витальевна, учитель биологии Технологическая карта урока Тема "Движение животных в водной среде" Цель Сформировать представление о движении как одном из важнейших свойств живого, познакомить

Подробнее

Оборудование: проектор, ноутбуки, рабочие листы, тетради, учебники, раздаточный материал

Достаточно часто в школах мы встречаем ситуацию, когда учитель прекрасно объясняет материал, учащиеся его внимательно слушают, но через несколько минут, выходя из кабинета, забывают, о чем шла речь на

Подробнее

Технологическая карта урока. Аннотация

Г.Саратов Ленинский район МОУ «Средняя общеобразовательная школа 41» Технологическая карта урока Учитель Михайлина Л.Н. Предмет биология Класс 5 Тема Строение растительной клетки Тип урока Комбинированный

Подробнее

Тема урока «Лишайники»

Тема урока «Лишайники» Тип урока: урок открытия нового знания. Цель урока: (для учителя): создание условий для открытия новых знаний о лишайниках, как симбиотических организмах, ознакомление учащихся с

Подробнее

УСТРОЙСТВА ВВОДА-ВЫВОДА ИНФОРМАЦИИ

Мачигина Ольга Александровна Сенникова Елена Геннадьевна Муниципальное автономное общеобразовательное учреждение г. Владимира "Средняя общеобразовательная школа 39 с гимназическими классами" УСТРОЙСТВА

Подробнее

Технологическая карта урока математики

АДМИНИСТРАЦИЯ ГОРОДСКОГО ОКРУГА ПОДОЛЬСК КОМИТЕТ ПО ОБРАЗОВАНИЮ Муниципальное общеобразовательное учреждение «Лицей 1» (МОУ «Лицей 1») Технологическая карта урока математики Урок математики в 6 классе

Подробнее

Технологическая карта урока

Технологическая карта урока Тема урока: «Описание помещения по личным впечатлениям в сочинении повествовательного характера». Класс: 6 Учитель: Филиппова И.С. Тип урока: урок развития речи Цели по содержанию:

Подробнее

План-конспект. Тема: Степень числа. 5 класс

План-конспект Тема: Степень числа. 5 класс 1.Цель урока: организовать деятельность учащихся по открытию нового знания, создать условия для осознания и осмысления учебной информации по теме: «Степень числа»

Подробнее

Пояснительная записка

Пояснительная записка Данный урок является уроком открытия нового знания по теме «Свойства степени с натуральным показателем», расширяющий кругозор учащихся. Урок может быть проведён учителем, работающим

Подробнее

Урок ДНК в девятом классе, часть 1 - Структура и функции

Сообщите учащимся, что теперь они будут выполнять задание, складываемое из бумаги, которое позволит им моделировать и понимать репликацию ДНК. Дайте как устные, так и письменные инструкции по завершению складного задания с использованием ЖК-проектора для разных типов учащихся. Отобразите нить шаблона ДНК на ЖК-проекторе.

Раздайте 8 1/2 x 11 листов бумаги и маркеры. Расскажите и смоделируйте, как складывать бумагу:

1.Сложите бумагу на две равные части по длине. Студенты иногда называют этот тип фолда «хот-догом».

2. Возьмите сложенную бумагу, как раскрытую книгу, и загните верхний клапан к загнутому краю слева. Оставьте нижнюю страницу развернутой.

Походите, чтобы помочь студентам, которые не умеют следовать вербальному или визуальному моделированию. Поскольку некоторым ученикам может быть сложно сложить лист бумаги, может быть полезно предварительно сложить лист перед тем, как раздавать его, чтобы правильно сложить лист и не помешать завершению упражнения.

Используя стратегию «мысли вслух», опишите шаги 1–6 и смоделируйте, как учащиеся будут выполнять складную репликацию ДНК, используя правило пар оснований.

Шаг №1

Попросите учащихся выбрать маркер, чтобы записать последовательность азотистых оснований, отображаемых на доске под левым внешним клапаном бумаги. Моделируйте на примере, чтобы учащиеся четко понимали, где писать буквы (A, T, C или G).

Шаг №2

Возьмите цветной маркер 2 и и проведите линию от буквы, только что написанной на левой стороне листа, до внешнего края правой стороны листа, оставляя достаточно места для написания еще одной буквы.Спросите студентов, что, по их мнению, может представлять эта линия. Найдите их, чтобы определить, что эта линия представляет собой водородную связь, соединяющую азотистые основания.

Шаг №3

Напишите дополнительное основание для каждого азотного основания рядом с линией, только что проведенной поперек страницы, соединяющей два азотистых основания. Помните правило пары оснований.

Шаг № 4

Теперь моделируйте репликацию, открыв лист до полного размера 8 ½ x 11. Макре уверен, что студенты знают, что предназначена для моделирования распаковки ДНК.

Шаг №5

Добавьте азотную основу к на каждой открытых сторон исходной пряди шаблона, написав букву дополнительной основы на обеих сторонах двух исходных сторон. Подчеркните важность точной репликации, чтобы не произошло никаких мутаций. Во время работы учащиеся задавайте вопросы, чтобы укрепить концепции. Например, «Какой фермент расстегивает двойную спираль?» Или: какой фермент добавляет азотистые основания к обнаженным азотистым основаниям на цепи-шаблоне?

Шаг № 6

Модель с добавлением дополнительных оснований к первым 2-3 азотистым основаниям в последовательности.Во время работы ходите по комнате с помощью интерактивного блокнота, чтобы убедиться, что учащиеся следят за вами и пишут, пока вы пишете. Сообщите учащимся, что они завершат добавление дополнительных оснований для обеих двойных спиралей самостоятельно. Попросите их пометить выполненную задачу - репликация ДНК.

В чем сходство ДНК и РНК

Нуклеиновые кислоты являются строительными блоками всех живых организмов. Они представляют собой группу сложных соединений линейных цепей мономерных нуклеотидов, где каждый из этих нуклеотидов состоит из фосфатного остова, сахара и азотистого основания.Они участвуют в поддержании, воспроизведении и выражении наследственной информации. Двумя наиболее известными из них являются ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) и РНК (рибонуклеиновая кислота). ДНК внушает благоговение и является ключом к наследственности. РНК столь же впечатляюща, поскольку она в значительной степени управляет шоу с ДНК в качестве главной звезды. Вместе эти молекулы гарантируют, что ДНК реплицируется, код транслируется, выражается и все идет туда, куда нужно. ДНК и РНК очень похожи друг на друга, но при этом они могут отличаться правильным образом.

Введение в ДНК и РНК

Вы достаточно обеспокоены генетикой? и, в более широком смысле, эта силовая пара (ДНК и РНК), что они собой представляют, что они делают и каковы последствия их деятельности? Большинство людей поражены генетикой. Так что не бойтесь, здесь мы собираемся дать простое введение в сходство между ДНК и РНК и их различия, а затем попытаемся связать их с их функциями и партнерством. Таким образом, вы поймете основы, прежде чем пытаться углубиться в сложные и подробные роли каждого из них.Поскольку их судьбы переплетены в форме центральной догмы (рис. 1), мы обсудим как различия, так и сходства одновременно.

Рисунок 1: Обзор центральной догмы молекулярной биологии. Источник изображения: Wikimedia Commons

Центральная догма

Центральная догма объясняет поток генетического кода от ДНК через все три типа РНК к образованию белка. Как вы можете понять из этого, ДНК и РНК содержат химический код, который играет центральную роль в образовании белков.Без него поток этой информации прервался бы, и это был бы конец жизни, какой мы ее знаем.

Структуры ДНК и РНК

Рисунок 2: Структуры ДНК и РНК с молекулярной структурой их оснований. Источник изображения: Wikimedia Commons

Структурно эти молекулы очень похожи с некоторыми отличиями (рис. 2). Оба они состоят из мономеров, называемых нуклеотидами. Нуклеотиды просто относятся к азотистым основаниям, пентозному сахару вместе с фосфатным остовом.

Рисунок 3. Нуклеиновые кислоты, сахара, рибоза и дезоксирибоза. Источник изображения: Wikimedia Commons

И ДНК, и РНК имеют по четыре азотистых основания, каждое из которых имеет три общих (цитозин, аденин и гуанин) и одно, которое различается между собой (в РНК есть урацил, а в ДНК - тимин). Спаривание этих оснований одинаково для этих нуклеиновых кислот; а именно гуанин связывается с цитозином, тогда как аденин связывается с тимином или с урацилом в случае РНК. Во-вторых, ДНК двухцепочечная, а РНК одноцепочечная.В-третьих, ДНК более стабильна по структуре по сравнению с РНК. Сравнительно небольшая нестабильность позволяет РНК быть гибкой и более доступной и, таким образом, может складываться в значимые структуры - свойство, которое можно полностью оценить в белках, которые делает РНК. Наконец, оба они содержат пентозный сахар; ДНК - это дезоксирибоза, характеристика, относящаяся к водороду, где гидроксильная группа находится на рибозе молекулы РНК (рис. 3).

Одно из наиболее значительных сходств между ДНК и РНК состоит в том, что у них обоих есть фосфатный остов, к которому прикрепляются основания.Из-за фосфатной группы этот позвоночник заряжен отрицательно - качество, которое ценят и используют многие генетические методы.

Рождение, смерть и поддержание РНК и ДНК

РНК

непрерывно образуется и разрушается на протяжении всей жизни клеток, в то время как целостность ДНК имеет решающее значение. Таким образом, вместо этого ДНК постоянно подвергается репликации ДНК, чтобы обеспечить эту целостность в клетках. Организм работает различными способами, чтобы обеспечить безопасность этой структуры, постоянно контролируя все ферменты, расщепляющие ДНК.Внутренняя функция РНК зависит от ее доступности, гибкости и необязательности. Таким образом, все «слабости», присутствующие в этой структуре, делают ее настолько важной и жизненно важной для успеха функций ДНК.

Зависимость, регенерация и репликация ДНК и РНК

Из-за хрупкой природы ДНК она находится в ядре, где она защищена. ДНК и РНК - идеальные партнеры в преступлении, основные функции которых заключаются в обеспечении экспрессии генов и синтеза белков.РНК находится как в ядре, так и в цитоплазме, таким образом, она может передавать сообщение ДНК от ядра к мишеням. РНК не такая хрупкая и поэтому может позволить себе обходиться так, как ДНК не может. Поскольку РНК так много перемещается и выполняет множество функций в синтезе белков, синтезируются разные типы РНК, и между ними существует разделение труда. Три различных типа РНК, связанных с центральной догмой, - это информационная РНК (мРНК), транспортная РНК (тРНК) и рибосомная РНК (рРНК).

ДНК

самодостаточна, обеспечивая матрицу для ее репликации ДНК и информацию для синтеза РНК. Антипараллельная природа ДНК делает так, что каждая нить (антипараллельная и параллельная) может служить шаблоном и с помощью множества белков может самодублировать. Это особенно важно, потому что когда вы создаете новые ячейки, все они должны быть копиями друг друга.

Местонахождение, местонахождение, местонахождение

ДНК - это хрупкая молекула, которая составляет основу большинства, если не всех, биологических функций.Как указывалось ранее, из-за своей хрупкости он находится в ядре, где он защищен. Некоторая ДНК также обнаруживается в органеллах, таких как митохондрии и хлоропласты - подумайте об ЭНДОСИМБИОТИЧЕСКОЙ ТЕОРИИ, чтобы понять это (история для другого дня). Поскольку ДНК должна поддерживать свою целостность, крайне важно обеспечить, чтобы она подвергалась минимальной опасности, и чтобы гарантировать это, она ограничена ядром, где несколько белков доверяют ее безопасность, в то время как РНК обеспечивает выполнение функций ДНК. .

Урацил и тимин, что лучше?

Рисунок 5: Химическая структура тимина. Источник изображения: Wikimedia Commons Рис. 6. Химическая структура урацила. Источник изображения: Wikimedia Commons

Урацил и тимин имеют схожую форму и функции с одним важным отличием - метильная группа (рисунок 5 и рисунок 6). Тимин требует больших затрат энергии, в то время как урацил можно легко собрать путем дезаминирования цитозина. Урацил более непостоянен и дружелюбен, иногда соединяется с любой другой базой, включая саму себя.Таким образом, для целостности ДНК урацил становится неразумным выбором - отсюда и тимин. Вы спросите, почему РНК может использовать урацил? Что ж, из-за своей одноразовой природы РНК не предназначена для долголетия; следовательно, при его сборке можно использовать более дешевый материал.

Вопрос: быть двунитевым или одножильным - вопрос

Почему ДНК двухцепочечная? И если это хорошая идея, почему этого не делает и РНК? Опять же, целостность ДНК настолько важна, что практически все, что связано с ней, - это ее безопасность.Порядок и сборка азотистых оснований - вот о чем говорит генетический код, все вокруг - опять же - о сохранении его безопасности. Поэтому, как вы можете догадаться, было бы неразумно оставлять этот драгоценный код открытым. Один из способов удостовериться, что это скрыто, состоит в том, чтобы иметь дополнительные, стратегически обращенные друг к другу, смежные, удерживаемые вместе с помощью позвоночника, а затем продолжить плотную упаковку в хромосомы. Таким образом, все серьезные опасности в ядре не могут получить доступ и, таким образом, видоизменить генетический код.

Наличие двух прядей также является доказательством того, что другая прядь может быть проверена и закреплена. Так почему же РНК не делает то же самое? Что ж, опять же, РНК не задерживается достаточно долго, чтобы гарантировать такие меры безопасности, это было бы пустой тратой энергии и пространства, а, как мы все знаем, энергия (АТФ) является ценным товаром в молекулярной функции клетки ( отдельная история на другой день). В дополнение к этому, РНК служит шаблоном, по которому может переноситься код белка, поэтому открытые основания легко доступны для этой функции.

В чем разница между дезоксирибозой и оксирибозным сахаром?

Отсутствие одного кислорода снижает реактивность ДНК, гарантируя, что она не будет задействована там, где не должна, тем самым снижая риск разрушения. Однако, учитывая, что большинство, если не все, функции РНК зависят от того, насколько она занята и гиперреактивна, также хорошо, что она сохраняет этот кислород для обеспечения максимальной функциональности. Вы можете думать о матричной РНК как о включенном и выключенном переключателе экспрессии генов, и наличие / отсутствие этого кислорода является центральным для этой функции.

Краткое содержание и заключение

Надеюсь, эта информация не вскружила вам голову. Если это так, ниже вы найдете краткое изложение. Обе молекулы содержат фосфатный остов и состоят из нуклеотидов. ДНК несет всю информацию, необходимую для репликации ДНК и передачи новой информации новым клеткам. Эта информация также необходима для выработки белков, необходимых организму для различных целей, включая регулирование репликации ДНК. РНК транскрибируется из ДНК для образования этих белков (центральная догма, рис. 1).РНК транскрибируется и обрабатывается в ядре, затем она перемещается через ядерные поры для трансляции белка в цитоплазме. В этом смысле ДНК и РНК - идеальные партнеры в преступлении. То, что ДНК не может, может РНК, а то, что ДНК, не может. В результате этого идеального партнерства одноцепочечная РНК может быть получена из двухцепочечной ДНК. ДНК, заключенная в ядро, может посылать сообщение остальной части клетки с помощью РНК, которая свободно перемещается по клетке.«Опасности», с которыми сталкивается РНК, означают, что она может или нуждается в воссоздании и непрерывном разрушении, ДНК обеспечивает платформу для возрождения этой молекулы. По общему мнению, ДНК и РНК различаются ровно в нужной степени, в то время как они также очень похожи, и, надеюсь, этот момент здесь был прояснен.

Давайте применим все на практике. Попробуйте этот вопрос по практике биологии:

Ищете еще практику в области биологии?

Ознакомьтесь с другими нашими статьями по биологии.

Вы также можете найти тысячи практических вопросов на Albert.io. Albert.io позволяет настроить процесс обучения так, чтобы он ориентировался на практику там, где вам больше всего нужна помощь. Мы зададим вам сложные практические вопросы, которые помогут вам достичь мастерства в биологии.

Начните практиковать здесь .

Вы преподаватель или администратор, заинтересованный в улучшении успеваемости студентов-биологов?

Узнайте больше о наших школьных лицензиях здесь, .

, чему ваш ребенок научится в средней школе по биологии - HCPSS

Научная грамотность жизненно важна для всех граждан, поскольку наука связана практически со всеми аспектами нашей современной жизни. От принятия решений по личным вопросам до уверенного участия в обсуждениях глобальной политики - наше понимание научных знаний и источников их происхождения является фундаментальным. Исследования учащихся, обучающихся естественным наукам, по-прежнему подчеркивают, что учащиеся должны активно заниматься наукой в ​​течение нескольких лет в школе.Научное обучение не может фокусироваться только на содержании или научных процессах, но должно подчеркивать взаимосвязь между тремя ключевыми измерениями науки. Рамки естественнонаучного образования для школьников до 12 лет, опубликованные в 2011 году Национальным исследовательским советом национальных академий, определяют эти три ключевых аспекта как:

  • Научно-техническая практика. Ученые занимаются разнообразными практиками, такими как задавание вопросов, планирование и проведение расследований, а также использование аргументов, основанных на доказательствах.Именно благодаря этим научным и инженерным практикам создаются научные знания среди ученых. Важно отметить, что именно благодаря участию в этих научных практиках учащиеся всех уровней углубляют понимание содержания естественных наук.
  • Пересекающиеся концепции. Научное знание - это не набор отдельных или не связанных между собой фактов. И наоборот, наше понимание мира природы может быть организовано в рамках нескольких больших идей, таких как «причина и следствие» или «закономерности».«Семь пересекающихся концепций, определенных в рамках системы естественнонаучного образования для K – 12, обеспечивают концептуальную организацию для развивающегося понимания учащимися своего естественного мира.
  • Основные дисциплинарные идеи. Основные идеи науки определяют содержание научных дисциплин. Будь то в естественных науках, физических науках или науках о Земле и космосе, знания учащихся по основному содержанию естественных наук должны со временем углубляться. Их уровень понимания зависит от их возможностей участвовать в значимом учебном опыте, который поощряет применение их понимания.

Важно отметить, что три измерения науки никогда не следует преподавать изолированно. Вместо этого их следует регулярно интегрировать в обучение и оценку. Наука - это совокупность знаний, способ мышления и способ построения понимания нашего природного мира. Научная грамотность достигается за счет помощи учащимся в осмыслении своего мира.

В области биологии студенты изучают различные жизненные процессы и узнают, как различные организмы справляются с проблемами, возникающими в их среде обитания.Студенты учатся использовать лабораторное оборудование и материалы для сбора данных, а затем использовать различные навыки анализа данных для их интерпретации. Основные биологические концепции, которые интересуют студентов, включают гомеостаз, передачу и использование энергии, взаимосвязь между структурой и функцией и изменения с течением времени. Кроме того, опыт студентов в области биологии способствует их повышению экологической грамотности. В частности, изучение студентами экологии открывает для них возможности участвовать в местных действиях, направленных на защиту, сохранение или улучшение окружающей среды.

Содержание курса и навыки оцениваются с помощью широкого спектра оценочных мероприятий, включая тесты с объективными и письменными ответами, лабораторные отчеты, моделирование, исследовательские проекты, презентации в классе и домашние задания.

Практика науки и техники

На протяжении всей старшей школы студенты, изучающие естественные науки, будут развивать свои навыки в практике естественных наук. Каждый год у студентов будет много возможностей применить эти навыки в лабораторных и полевых исследованиях, а также в долгосрочных проектах.Эти методы, описанные в «Основах естественнонаучного образования для K – 12», включают:

  • Задавайте и уточняйте вопросы, которые приводят к описанию и объяснению того, как устроен естественный и спроектированный мир, и которые можно проверить эмпирически.
  • Используйте и создавайте модели в качестве полезных инструментов для представления идей и объяснений, включая диаграммы, рисунки, физические копии, математические представления, аналогии и компьютерное моделирование.
  • Планировать и проводить систематические расследования.
  • Создавайте данные, которые необходимо проанализировать, чтобы получить значение, используя ряд инструментов для выявления важных особенностей и закономерностей в данных, выявления источников ошибок в исследованиях и расчета степени достоверности результатов.
  • Представление физических переменных и их взаимосвязей с использованием основных инструментов математики и вычислений для ряда задач, таких как построение симуляций; статистический анализ данных; и распознавание, выражение и применение количественных отношений.
  • Создавайте теории, объясняющие мир.
  • Рассуждения и аргументы, основанные на доказательствах, для определения лучшего объяснения природного явления или лучшего решения проектной проблемы.
  • Общайтесь четко и убедительно.

Химия жизни

  1. Опишите уникальные характеристики химических соединений и макромолекул, используемых живыми системами.
  2. Обсудите структуру и функцию ферментов.

Клетки и гомеостаз

  1. Обсудите структуру и функции клеток одноклеточных и многоклеточных организмов.
  2. Опишите, как общение и регуляция осуществляются внутри многоклеточных организмов.

Примените концепцию гомеостаза для понимания того, как живые системы реагируют на широкий спектр условий окружающей среды.

Энергия для жизни

  1. Обсудите передачу и использование вещества и энергии в фотосинтезе и хемосинтезе.
  2. Обсудите передачу и использование вещества и энергии в клеточном дыхании.
  3. Опишите роль систем органов в передаче и использовании вещества и энергии многоклеточными организмами.

Нуклеиновые кислоты и синтез белков

  1. Объясните связи между генами, хромосомами и ДНК.
  2. Объясните клеточные циклы.
  3. Объясните, как генетический признак определяется кодом в молекуле ДНК.

Генетика

  1. Проиллюстрируйте, что сортировка и рекомбинация генов во время полового размножения влияет на изменчивость потомства.
  2. Проанализируйте и объясните выбранные закономерности наследования.
  3. Опишите влияние изменения гена на организм.
  4. Опишите роль генетического консультирования и биотехнологии в обществе.

Развитие, разнообразие и классификация

  1. Объясните свидетельство того, что живые существа менялись с течением времени.
  2. Проанализировать и объяснить механизмы эволюционных изменений (т. Е. Генетической изменчивости, изменений окружающей среды и естественного отбора).
  3. Объясните взаимосвязь между биоразнообразием и эволюцией.
  4. Оценить степень родства между организмами или видами.

Экология

  1. Анализировать отношения между организмами, а также между организмами и абиотическими факторами (экосистема; биомы; абиотические / биотические факторы: пространство, почва, вода, воздух, температура, еда, свет, организмы; отношения: хищник-жертва, паразит-хозяин, мутуализм , комменсализм, падальщик).
  2. Опишите поток материи и энергии между живыми системами и физической средой.
  3. Проанализируйте взаимосвязи и взаимозависимости между различными организмами и объясните, как эти отношения способствуют стабильности экосистемы.
  4. Изучите, как естественные изменения в условиях окружающей среды и деятельности человека повлияют на отдельные организмы и динамику популяций.
  5. Проиллюстрируйте, как все организмы являются частью двух основных глобальных пищевых сетей и зависят от них.

Примеры выбранных ответов

Исследователь недавно обнаружил разновидность бактерий.Последовательности ДНК были получены от него и от нескольких других видов бактерий. Последовательности ДНК происходили из одной и той же части бактериальной хромосомы каждого вида.

Согласно приведенным выше данным, неизвестные бактерии наиболее тесно связаны с каким видом?

  1. Вид I
  2. Вид II
  3. Вид III
  4. Виды IV

Клеточная мембрана

Используйте рисунок клеточной мембраны ниже, чтобы ответить на следующий вопрос:

Что это за молекула в структуре А?

  1. аминокислота
  2. фосфолипид
  3. углевод
  4. нуклеиновая кислота

Распространение цвета меха кролика

У особей в популяции кроликов разный цвет шерсти, как показано на диаграмме ниже.

Разница в цвете шерсти отдельных кроликов описывается как:

  1. вид
  2. вариант
  3. эволюция
  4. правопреемство

Анатомия кальмара

Кальмары - морские животные, которые имеют полноценную систему кровообращения и размножаются половым путем. Схема кальмара показана ниже.

Что из этого не является функцией органов чувств кальмара?

  1. поиск товарищей
  2. избегая хищников
  3. поиск добычи
  4. выделение отходов

ДНК

Один вид хромосомной мутации может произойти во время мейоза, когда пара хромосом, несущих гены одного и того же признака, не может разделиться.Что из них представляет половые хромосомы мужского организма, когда произошел этот тип хромосомной мутации?

  1. XXY
  2. ХХ
  3. XY
  4. ХХХ

Используйте схему ниже, чтобы ответить на вопрос.

Какой из них нуклеотид?

  1. 1
  2. 2
  3. 3
  4. 4

Один из родителей является гомозиготным доминантным по каштановым волосам (BB). Другой родитель гетерозиготен по каштановым волосам (Bb).

Какова вероятность того, что у потомства будут каштановые волосы?

  1. 100%
  2. 75%
  3. 50%
  4. 25%

Бактерии

Данные свидетельствуют о том, что бактерии, содержащиеся в стакане сахара, могли работать от 60-ваттной лампочки в течение 17 часов.

Что из этого, вероятнее всего, использовалось для подтверждения этой научной идеи?

  1. сформулируем гипотезу
  2. определить проблему
  3. провести эксперимент
  4. написать заключение

Большинство бактерий не способны разрушать нефть, случайно разлитую в океан танкерами.Однако ученые могут вставить ген в ДНК бактерии, чтобы дать ей способность расщеплять масло. Данная технология является примером

  1. переход
  2. Репликация ДНК
  3. сплайсинг генов
  4. перевод

Насекомые

Некоторые взрослые насекомые не умеют плавать, но могут ходить по воде. Какие свойства воды позволяют этим насекомым ходить по воде?

  1. pH
  2. поверхностное натяжение
  3. Свойства растворителя
  4. атомных связей

Скорость роста растений

Группа студентов провела эксперимент по изучению роста бобовых растений.Равное количество бобовых растений одинакового размера было посажено в контейнеры A и B. Каждый день в течение пяти дней в контейнер A поступала только вода, а в контейнер B - равное количество слабого раствора удобрений. В таблице ниже показана средняя высота растений в каждом контейнере за каждый день эксперимента.

Что из этого проверяется в этом эксперименте?

  1. влияние воды на высоту растений
  2. Влияние удобрений на высоту растений
  3. максимальная высота, на которую будут расти растения
  4. количество дней, в течение которых растения будут расти

Образец технического отрывка с выбранным ответом

Используйте технический отрывок, Ученые исследуют аспект миграции рыб, чтобы ответить на вопрос ниже:

Ученые исследуют аспект миграции рыб

Токсичные загрязнители от сельского хозяйства и промышленности были обнаружены во всем мире, даже в районах, удаленных от источников загрязнения.До сих пор ученые обвиняли воздушные потоки в распространении токсинов далеко от их источников. Однако недавнее исследование показывает, что рыба может переносить токсины на большие расстояния.

Ученые разработали эту гипотезу, когда в отдаленном озере в Швеции загадочным образом были обнаружены токсины. Группа ученых из Лундского университета выдвинула гипотезу о том, что лосось накапливал и откладывал токсины в своих жировых тканях, когда находился в Балтийском море. Лосось мигрировал вверх по течению, нерестился и затем погибал в озере, выделяя токсины по мере разложения своего тела.

Чтобы проверить эту гипотезу, ученые отправились на Аляску, где провели эксперимент в двух соседних озерах, Лоуэр-Фиш-Лейк и Раунд-Тэнгл-Лейк. Озеро Нижняя Фиш открыто для миграции лосося, а озеро Круглый Клубок закрыто для миграции лосося из-за многочисленных водопадов и порогов. В обоих озерах обитает небольшая рыба - арктический хариус. Рыбные яйца составляют большую часть его рациона. Когда ученые исследовали арктического хариуса из обоих озер, у арктического хариуса в Нижнем Рыбном озере концентрация токсинов в организме более чем в два раза выше, чем у арктического хариуса в озере Круглый Клубок.Поскольку оба озера подвержены одинаковому уровню загрязнения воздуха, разница в уровнях токсинов, обнаруженных у арктического хариуса, должна быть связана с другими факторами.

В ходе аналогичного эксперимента ученые ловили лосося на протяжении всей миграции и проверяли его жировые ткани на токсины. Несмотря на то, что отложения жировой ткани постепенно истощались, уровни токсинов оставались примерно одинаковыми на протяжении 400-километрового путешествия вверх по реке Коппер от залива Аляска до озера Лоуэр-Фиш. Вместо того, чтобы метаболизировать токсины, лосось накапливал их в других тканях организма, которые также содержат жир, а также в икре.

Оба этих исследования подтверждают гипотезу о том, что мигрирующий лосось может переносить загрязнители в новые районы.

Согласно отрывку, какой вопрос задают исследователи Лундского университета?

  1. Каковы миграционные привычки лосося на Аляске и в Швеции?
  2. Влияет ли рост загрязнения воздуха на миграцию лосося?
  3. Каков рацион арктического хариуса и мигрирующего лосося в двух озерах Аляски?
  4. Несет ли мигрирующий лосось перенос токсинов из моря в пресноводные озера?

Электрофорез нуклеиновых кислот | LSR

Гель-электрофорез - это аналитический метод, используемый для разделения молекул нуклеиновых кислот (ДНК или РНК) по размеру.Этот метод может эффективно разделять молекулы размером до ~ 20 КБ. Разделение нуклеиновых кислот с помощью гель-электрофореза имеет множество применений для анализа в молекулярной биологии, после анализа ПЦР или перед клонированием, секвенированием, Нозерн-блоттингом или Саузерн-блоттингом.

Нуклеиновые кислоты, подлежащие анализу, распределяют в лунки агарозного геля. Гель агарозы действует как матрица для содержания и разделения целевых молекул. Гель погружают в камеру для электрофореза с буфером, который пропускает электрический ток.Электродвижущая сила приложена к камере. Буферные растворы уменьшают изменения pH из-за электрического поля и предотвращают перегрев геля, который может быть вызван электрическим током.

Для точной оценки размера фрагмента стандарты нуклеиновых кислот с полосами известного размера загружаются в гель рядом с реальными образцами. Эти коммерчески доступные продукты имеют равномерно распределенные полосы и доступны в различных диапазонах размеров.

Молекулы нуклеиновой кислоты бесцветны и требуют окрашивания для визуализации.Следящий краситель, такой как бромфеноловый синий, часто используется для легкого отслеживания их движения в геле. Бромид этидия - чувствительный флуоресцентный краситель для визуализации ДНК в агарозных и полиакриламидных гелях. Для удобства он коммерчески доступен в виде готового к использованию раствора. Окрашенные гели визуализируются с помощью системы визуализации гелей, такой как Gel Doc EZ System.


Гель-электрофорез нуклеиновой кислоты.

Гелевые боксы для электрофореза являются неотъемлемой частью разделения нуклеиновых кислот.Коробка с гелем - это контейнер, в котором можно разместить лоток с гелем и который имеет электроды, которые можно подключить к источнику питания. Электроды на коробке с гелем обычно имеют цветовую маркировку: черный для катода и красный для анода. Катод несет отрицательный заряд, а анод - положительный. Когда гелевый бокс подключен к источнику питания, электроны проходят через катод и уходят через анод. Поток электронов создает разность потенциалов между электродами и создает электрический ток.Камера гелевого бокса удерживает гель и заполняется буфером до прохождения любого электрического тока.


Горизонтальные боксы для электрофореза.

Коробка с гелем в сборе

Коробки с гелем бывают горизонтальными или вертикальными по формату. Горизонтальные гелевые боксы являются обычным выбором для разделения фрагментов нуклеиновых кислот, в то время как вертикальные гелевые боксы чаще используются для электрофореза белков.

Коробки для геля

могут быть разных размеров, и выбор правильной коробки для геля зависит от нескольких факторов: количества образцов, которые необходимо проанализировать, и молекулярной массы фрагментов ДНК, которые необходимо разделить.Более широкая камера может вместить больше образцов параллельно, в то время как более длинный ящик для геля позволяет размещать образцы в несколько рядов или может использоваться для прогона образцов на большее расстояние через гель. Более крупные форматы идеальны для полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (RFLP), саузерн-блоттинга и множественного скрининга образцов. Мини-форматы полезны для быстрого разделения и меньшего количества образцов.

Bio-Rad предлагает множество вариантов коробок с гелем различной ширины и длины.

Агароза представляет собой линейный полисахарид, состоящий из чередующихся остатков D- и L-галактозы, соединенных гликозидными связями.Гели агарозы получают растворением агарозы в буфере с образованием пористой и упругой матрицы для разделения нуклеиновых кислот. Это формирует просеивающую матрицу, которая позволяет электрофоретическое разделение заряженных макромолекул, таких как ДНК или РНК, в зависимости от размера.

Существуют различные сорта агарозы, которые имеются в продаже.

Степень молекулярной биологии : Эта агароза общего назначения используется для большинства рутинных целей разделения нуклеиновых кислот. Для большинства условий эта агароза обеспечивает быструю скорость миграции и простые в использовании гели.

Агароза для ПЦР : Агароза этого сорта рекомендуется для разделения фрагментов ПЦР. Это особенно полезно для фрагментов размером менее 1 kb.

Ультраагароза низкого диапазона : этот сорт обеспечивает превосходное разрешение для более мелких фрагментов, размером 10–100 пар оснований, и может разрешить различия в ~ 5 пар оснований.

Легкоплавкая агароза также иногда используется для специальных применений, связанных с выделением ДНК и РНК.

Гели агарозы можно приготовить в лаборатории (вручную) или купить готовыми (сборные) у многих поставщиков.

  • Агарозные гели, изготовленные вручную. - Агарозные гели получают путем смешивания агарозы в буфере TAE или TBE путем измерения массы / объема для получения желаемого процента консистенции агарозы. Гели описаны в процентах: 0,8%, 1%, 1,2% и т.д. Процент геля, выбранный для эксперимента, зависит от ожидаемого размера фрагментов и желаемого разделения фрагментов.
  • Готовые агарозные гели - коммерчески доступно множество готовых гелей. Они разработаны, чтобы надежно поместиться в совместимых коробках с гелем.Готовые гели ReadyAgarose ™ от Bio-Rad бывают разных размеров и разных процентных соотношений агарозы и могут растворять нуклеиновые кислоты в диапазоне от 20 до 20 000 пар оснований.

Буферами, обычно используемыми для электрофореза ДНК-агарозы, являются ТАЕ (трис-ацетат с ЭДТА, 40 мМ трис-ацетат, 1 мМ ЭДТА) или TBE (трис-борат с ЭДТА, 89 мМ трис-борат, 2 мМ ЭДТА). Нейтральный pH этих буферов имеет решающее значение, поскольку он позволяет фосфатному основанию ДНК, имеющему чистый отрицательный заряд, перемещаться к аноду. TAE и TBE имеют разные свойства, поэтому один больше подходит для любого конкретного применения.Буфер TAE имеет относительно низкую буферную емкость и рекомендуется для электрофореза более крупных фрагментов ДНК (> 12 т.п.н.). TBE имеет более высокую буферную емкость, что снижает подвижность ДНК и рекомендуется для электрофореза небольших фрагментов ДНК (<1kb).

Хотя и TAE, и TBE относительно просты в приготовлении, они также коммерчески доступны. Компания Bio-Rad предлагает предварительно приготовленные буферы для электрофореза нуклеиновых кислот, готовые к использованию.


Буферы и реагенты нуклеиновых кислот.

Sambrook J et al. (2001). Molecular Cloning: A Laboratory Manual (Cold Spring Harbor, New York: Cold Spring Harbor Laboratory Press).

Singh SP et al. (1999). Использование гель-электрофореза в импульсном поле для молекулярно-эпидемиологических и популяционно-генетических исследований Mycobacterium tuberculosis . J Clin Microbiol 37, 1927–1931. PMID: 10325348

Введение в биомолекулы 9-го класса.

Презентация на тему: «Введение в биологические биомолекулы 9 классов.»- стенограмма презентации:

ins [data-ad-slot = "4502451947"] {display: none! important;}} @media (max-width: 800px) {# place_14> ins: not ([data-ad-slot = "4502451947"]) {display: none! important;}} @media (max-width: 800px) {# place_14 {width: 250px;}} @media (max-width: 500 пикселей) {# place_14 {width: 120px;}} ]]>

1 Введение в биологические биомолекулы 9-го класса

2

3

4

5

6

7 Классы биомолекул Углеводы Липиды Белки Нуклеиновые кислоты

8

9 Углеводы Моносахараиды (простые) Глюкоза - содержится в меде Фруктоза - Фрукты! Галактоза - содержится в молоке Дисахариды (сложные) Сахароза - столовый сахар Лактоза - Молочный сахар Мальтоза - содержится в семенах, зернах

10

11

12

13

14 Липиды Нашему организму они нужны для изоляции, амортизации и хранения энергии.Три важные группы - жиры и масла - фосфолипиды (клеточная мембрана) - стероиды (холестерин).

15 Структура жирных кислот Длинные цепочки, состоящие в основном из атомов углерода и водорода с группой -COOH на одном конце. Когда жирные кислоты входят в состав липидов, они напоминают длинные гибкие хвосты.

16

17 Насыщенные и ненасыщенные жиры. твердый при комнатной температуре - большинство животных жиров

18

19

20 Фосфолипиды Состав: Глицерин + 2 жирные кислоты + фосфатная группа.Функция: основной структурный компонент мембран, в котором они расположены бислоями.

21 год

22 Фосфолипиды в воде

23 Структура стероидов: четыре углеродных кольца без хвостов жирных кислот. Функции: компонент мембран клеток животных. Модифицирован для образования половых гормонов.

24 Структура стероидного кольца Общая структурная особенность стероидов состоит в том, что их молекулы содержат следующий кольцевой скелет.

25

26 Белки Комбинация из 20 аминокислот Функции - Структура - Транспорт - Гормоны - Идентификация клеток и коммуникация - Метаболизм

27 Аминокислотная структура

28 год Аминогруппа - Карбоксильная группа Nh3 - Группа COOH R / Боковая цепь - пустое пространство, определяющее тип аминокислоты

29

30 Нуклеиновая кислота Три важные нуклеиновые кислоты - ДНК-генетический код, рабочие инструкции для клетки.Хранит генетическую информацию. (двухцепочечный с формой двойной спирали, такой как трехмерная витая лестница) [Дезоксирибонуклеиновая кислота] - РНК - передает генетическую информацию (одноцепочечная) [Рибонуклеиновая кислота] - АТФ - Обеспечивает энергией все клетки

31 год Нуклеотид - мономер, входящий в состав нуклеотидов. Состоит из молекулы пентозы, молекулы фосфата и молекулы азотистого основания рибозы - 5-углеродной сахарной (пентозной) фосфатной группы - иона 1 фосфора и 4-х кислородных азотистых оснований - азотсодержащих кольцевых структур.Пурины - аденин (A) и гуанин (G) Пиримидины - цитозин (C), тимин (T) и урацил (U) - (примечание: A и T образуют пары, в то время как G и C образуют пары в ДНК, но в РНК T заменяется с Урацилом и, следовательно, U пары с T)

32 Структура нуклеотидов

33 Пиримидины представляют собой азотистые основания с одним кольцом. Обратите внимание, что тимин, цитозин и урацил являются вашими азотистыми основаниями пиримидина.

34 Пурины - это азотистые основания с двойным кольцом. Обратите внимание, что аденин и гуанин - это азотные основания пуринов.


Урок цифровой биологии - Нуклеиновые кислоты - Дистанционное обучение

Перед тем, как вы прочитаете это описание продукта, я приглашаю вас попробовать одно из моих занятий по цифровому обучению. Эти ресурсы являются отличным инструментом для обучения студентов самообразованию, и я верю, что они будут иметь большую ценность для учителей естественных наук.Если вы хотите видеть продукт так, как его будет видеть ученик, щелкните эту ссылку: Урок по основам энергетики
----------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -
Описание продукта

* ВАЖНО: Это действие будет работать для вас, только если у вас есть учетная запись Google. Если у вас уже есть адрес электронной почты Gmail, у вас есть бесплатный доступ к Google Диску через эту учетную запись.Если у вас нет доступа к учетной записи на Google Диске, вы не сможете использовать эти документы. Перед покупкой этого продукта убедитесь, что вы создали учетную запись Google с доступом к Google Диску.

** ВАЖНО: Учащимся не нужна учетная запись для использования и выполнения заданий, но у вас должна быть учетная запись, чтобы загружать их, настраивать и управлять ими.

*** ВАЖНО: Ваша покупка предоставит вам инструкции, необходимые для загрузки копии документов с моего личного Google Диска.Вы можете сделать это только в том случае, если у вас есть учетная запись на Google Диске. Вы не будете загружать фактическую активность из моего магазина TpT.

Это задание ориентировано на учащихся и обычно выполняется как совместное обучение в группе (хотя эти виды деятельности также могут использоваться как индивидуальные и / или дополнительные). Чаще всего учитель выступает в роли фасилитатора в подобных мероприятиях.

Это задание можно легко использовать как дистанционное обучение.После того, как вы настроили задание, его можно назначить онлайн, любым способом, которым вы общаетесь в электронном виде со своими учениками. Учащиеся входят в задание, вводят свое имя и работают над ним. После нажатия кнопки «Отправить» их имя, оценка за задание и ответы автоматически отправляются в электронную таблицу на вашем Google Диске (при условии, что вы настроили электронную таблицу в соответствии с инструкциями, приведенными в документации).

Путем проб и ошибок я обнаружил, что использование этих заданий в качестве вводного задания - отличный инструмент для оценки предшествующих знаний, прежде чем я начну преподавать концепцию.Задание построено в формате учебной викторины, которая позволяет учащимся: (1) продемонстрировать предыдущие знания и (2) открыть и получить дополнительные знания для себя, прежде чем мы фактически начнем обсуждение целей урока в классе.


Эта покупка даст вам доступ к 1 полностью цифровой деятельности , которую ваши ученики могут использовать с любого устройства, готового к Интернету.

Темы, затронутые в этом уроке:

  • мономеры и полимеры
  • структура нуклеиновой кислоты
  • нуклеотиды
  • функции нуклеиновой кислоты
  • 45-балльная самооценка сопровождает учебную деятельность

Хотя это не видео этого продукта предварительный просмотр видео, включенный в этот продукт, показывает (1) то, как ученик видит эти действия на своем устройстве, и (2) электронную таблицу, к которой вы, как учитель, будете иметь доступ для просмотра ответов учеников.Вы также можете ознакомиться с представлением учащихся об одном из этих заданий, щелкнув ссылку «Учебное задание Energy Basics».

При покупке этого продукта вы не загружаете фактическую активность. Эти типы файлов невозможно заархивировать, поэтому вместо этого вы загрузите подробный набор инструкций со скриншотами о том, как скопировать и загрузить документ с моего Google Диска на ваш. Инструкции также содержат указания, которые помогут вам настроить электронную таблицу, в которой будут собраны ответы учащихся.

После того, как вы завершите загрузку и настроите запись работ учащихся, у вас будет собственная копия задания, а также таблица отправленных ответов на вашем Google Диске. Вам будет предоставлено разрешение на редактирование вопросов и ответов, типов вопросов, порядка вопросов и количества вопросов для каждого действия. Вам будет предоставлено разрешение на добавление или удаление вопросов в соответствии с вашими личными потребностями. У вас не будет разрешения на перепродажу, размещение или размещение ссылок в Интернете для публичного доступа (доступ к мероприятию должен быть предоставлен только вашим ученикам).

Эта деятельность полностью цифровая. Это тоже самооценка. После того, как учащийся выполнит задание и отправит свои ответы, данные из его задания будут автоматически сохранены в прилагаемой электронной таблице, которая также будет расположена на вашем Google Диске. Таблица будет содержать не только количество вопросов, на которые каждый ученик правильно ответил, но и список их индивидуальных ответов на каждый вопрос. Это хороший инструмент для определения областей понимания и областей недостатков, прежде чем вы начнете освещать тему.

Упражнение предназначено для обучения студентов. Обычно его следует использовать в качестве вводного задания - перед тем, как вы изучите материал в классе. Обычно я поручаю студентам индивидуально работать над заданием в течение 10-15 минут, а затем объединяю их в совместные учебные группы для выполнения задания.

Обычно для выполнения задания всем учащимся требуется от двадцати до тридцати минут, хотя время будет варьироваться в зависимости от объема материала, охватываемого заданием, и уровней способностей ваших учащихся.После того, как учащиеся завершили задание, я обычно использую их в качестве инструмента для обзора темы, когда мы возвращаемся к уроку в ходе обсуждения в группе.

Если у вас есть вопросы по этому продукту, не стесняйтесь обращаться ко мне через вариант вопроса TpT или по электронной почте на [email protected]

Достижения в доставке олигонуклеотидных лекарств

  • 1.

    Kim, J. et al. Индивидуальная олигонуклеотидная терапия для редкого генетического заболевания. N. Engl. J. Med. 381 , 1644–1652 (2019). Это первое исследование, в котором использовалась олигонуклеотидная терапия, адаптированная к одному пациенту .

    PubMed CAS Google Scholar

  • 2.

    Giorgio, E. et al. Аллель-специфическое молчание как лечение нарушений удвоения генов: доказательство принципа аутосомно-доминантной лейкодистрофии. Мозг 142 , 1905–1920 (2019).

    PubMed Google Scholar

  • 3.

    Саутвелл, A. L. et al. Оценка in vivo кандидатных аллель-специфичных мутантных антисмысловых олигонуклеотидов, подавляющих гены хантингтина. Мол. Ther. 22 , 2093–2106 (2014).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 4.

    Миллер В. М. и др. Аллель-специфическое подавление генов доминантных болезней. Proc. Natl Acad. Sci. США 100 , 7195–7200 (2003).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 5.

    Klein, A. F. et al. Пептид-конъюгированные олигонуклеотиды вызывают длительную коррекцию миотонической дистрофии в клетках, полученных от пациентов, и у мышей. J. Clin. Вкладывать деньги. 129 , 4739–4744 (2019).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 6.

    Crnković-Mertens, I., Semzow, J., Hoppe-Seyler, F. & Butz, K. Изоформ-специфичное подавление гена Livin посредством РНК-интерференции определяет Livin β как ключевой медиатор ингибирования апоптоза в Клетки HeLa. J. Mol. Med. 84 , 232–240 (2006).

    PubMed Google Scholar

  • 7.

    Валенсия-Серна, J. ​​et al. siRNA-опосредованное подавление BCR-ABL в клетках первичного хронического миелоидного лейкоза с использованием липополимеров. J. Controlled Rel. 310 , 141–154 (2019).

    CAS Google Scholar

  • 8.

    Wu, S. Y., Lopez-Berestein, G., Calin, G.A. & Sood, A.K. RNAi-терапия: наркотики, не поддающиеся лечению. Sci. Пер. Med. 6 , 240ps7 (2014).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9.

    Тушир-Сингх, Дж. Конъюгаты антитело-миРНК: лекарственные препараты для антилейкемической терапии. Мнение эксперта. Биол. Ther. 17 , 325–338 (2017).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 10.

    Боббин, М. Л., Бернетт, Дж. К. и Росси, Дж. Дж. Подходы к вмешательству РНК для лечения инфекции ВИЧ-1. Genome Med. 7 , 50 (2015).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 11.

    Херманн Т. и Патель Д. Дж. Адаптивное распознавание аптамерами нуклеиновых кислот. Наука 287 , 820–825 (2000).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 12.

    Knott, G. J. & Doudna, J. A. CRISPR – Cas определяет будущее генной инженерии. Наука 361 , 866–869 (2018).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 13.

    Jackson, A. L. et al. Профили экспрессии выявляют регуляцию нецелевого гена с помощью РНКи. Нат. Biotechnol. 21 , 635–637 (2003).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 14.

    Jackson, A. L. et al. Широко распространенное подавление транскрипта «нецелевого» siRNA опосредовано комплементарностью последовательностей семенной области. РНК 12 , 1179–1187 (2006).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 15.

    Scacheri, P.C. et al. Короткие интерферирующие РНК могут вызывать неожиданные и разные изменения уровней нецелевых белков в клетках млекопитающих. Proc. Natl Acad. Sci. США 101 , 1892–1897 (2004).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 16.

    Персенгиев С.П., Чжу X. и Грин М.Р. Неспецифическая, зависимая от концентрации стимуляция и репрессия экспрессии генов млекопитающих малыми интерферирующими РНК (миРНК). РНК 10 , 12–18 (2004).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 17.

    Доенч, Дж. Г., Петерсен, К.P. & Sharp, P.A. миРНК могут функционировать как миРНК. Genes Dev. 17 , 438–442 (2003).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 18.

    Grimm, D. et al. Смертельный исход у мышей из-за перенасыщения клеточных путей микроРНК / коротких шпилечных РНК. Nature 441 , 537–541 (2006).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 19.

    Wu, H. et al. Определение роли РНКазы h2 человека в фармакологии ДНК-подобных антисмысловых препаратов. J. Biol. Chem. 279 , 17181–17189 (2004).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 20.

    Крук, С. Т. Молекулярные механизмы антисмысловых олигонуклеотидов. Нуклеиновая кислота. Ther. 27 , 70–77 (2017).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 21.

    Monia, B.P. et al. Оценка 2'-модифицированных олигонуклеотидов, содержащих 2'-дезоксигапсы, в качестве антисмысловых ингибиторов экспрессии генов. J. Biol. Chem. 268 , 14514–14522 (1993).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 22.

    Liang, X.-H., Sun, H., Nichols, J.G. & Crooke, S.T. Зависимые от РНКазы h2 антисмысловые олигонуклеотиды очень активны в управлении расщеплением РНК как в цитоплазме, так и в ядре. Мол. Ther. 25 , 2075–2092 (2017).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 23.

    Lennox, K. A. & Behlke, M. A. Клеточная локализация длинных некодирующих РНК влияет на сайленсинг РНКи больше, чем антисмысловые олигонуклеотиды. Nucleic Acids Res. 44 , 863–877 (2016).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 24.

    Dominski, Z. & Kole, R. Восстановление правильного сплайсинга в талассемической пре-мРНК с помощью антисмысловых олигонуклеотидов. Proc. Natl Acad. Sci. США 90 , 8673–8677 (1993).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 25.

    Сингх Р. Н. и Сингх Н. Н. Механизм сплайсинговой регуляции генов спинальной мышечной атрофии. Adv. Neurobiol. 20 , 31–61 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 26.

    Аартсма-Рус, А. и др. Разработка методов лечения с пропуском экзонов для мышечной дистрофии Дюшенна: критический обзор и взгляд на нерешенные вопросы. Нуклеиновая кислота. Ther. 27 , 251–259 (2017).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 27.

    Ван, Л. и Дрейфус, Г. Сплайс-корректирующая терапия для СМА. Ячейка 170 , 5 (2017).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 28.

    Уорд А. Дж., Норрбом М., Чун С., Беннетт С. Ф. и Риго Ф. Нонсенс-опосредованный распад как механизм терминации антисмысловых олигонуклеотидов. Nucleic Acids Res. 42 , 5871–5879 (2014).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 29.

    Boiziau, C. et al. Ингибирование инициации трансляции антисмысловыми олигонуклеотидами посредством независимого от РНКазы-H механизма. Nucleic Acids Res. 19 , 1113–1119 (1991).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 30.

    Baker, B. F. et al. 2'- O - (2-метокси) этил-модифицированная молекула анти-межклеточной адгезии 1 (ICAM-1) олигонуклеотиды селективно повышают уровень мРНК ICAM-1 и ингибируют образование комплекса инициации трансляции ICAM-1 в пупочной вене человека эндотелиальные клетки. J. Biol. Chem. 272 , 11994–12000 (1997).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 31.

    Calvo, S.E., Pagliarini, D. J. & Mootha, V.K. Открытые рамки считывания, расположенные выше по течению, вызывают широкое снижение экспрессии белка и являются полиморфными среди людей. Proc. Natl Acad. Sci. США 106 , 7507–7512 (2009).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 32.

    Liang, X.-H. и другие. Эффективность трансляции мРНК повышается за счет антисмысловых олигонуклеотидов, нацеленных на открытые рамки считывания, расположенные выше. Нат. Biotechnol. 34 , 875–880 (2016).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 33.

    Номакучи, Т. Т., Риго, Ф., Азнарез, И. и Крайнер, А. Р. Антисмысловое олигонуклеотидно-направленное ингибирование нонсенс-опосредованного распада мРНК. Нат. Biotechnol. 34 , 164–166 (2016).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 34.

    Викерс, Т.A., Wyatt, J.R., Burckin, T., Bennett, C.F. и Freier, S.M. Полностью модифицированные 2'-МОЕ-олигонуклеотиды перенаправляют полиаденилирование. Nucleic Acids Res. 29 , 1293–1299 (2001).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 35.

    Эльбашир С.М. и др. Дуплексы 21-нуклеотидной РНК опосредуют РНК-интерференцию в культивируемых клетках млекопитающих. Nature 411 , 494–498 (2001).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 36.

    Liu, J. et al. Argonaute2 - это каталитический двигатель РНКи млекопитающих. Наука 305 , 1437–1441 (2004).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 37.

    Робертс Т. С. Механизм микроРНК. Adv. Exp. Med. Биол. 887 , 15–30 (2015).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 38.

    Шюрманн, Н., Трабуко, Л. Г., Бендер, К., Рассел, Р. Б. и Гримм, Д. Молекулярное вскрытие белков Argonaute человека путем перетасовки ДНК. Нат. Struct. Мол. Биол. 20 , 818–826 (2013).

    PubMed Google Scholar

  • 39.

    Kim, D.-H. и другие. Синтетические субстраты dsRNA Dicer повышают активность и эффективность РНКи. Нат. Biotechnol. 23 , 222–226 (2005).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 40.

    Bramsen, J. B. et al. Улучшенные свойства сайленсинга с использованием небольших внутренне сегментированных интерферирующих РНК. Nucleic Acids Res. 35 , 5886–5897 (2007).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 41.

    Byrne, M. et al. Новые гидрофобно модифицированные соединения асимметричной РНКи (sd-rxRNA) демонстрируют высокую эффективность в отношении глаз. J. Ocul. Pharmacol. Ther. 29 , 855–864 (2013).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 42.

    Yu, D. et al. Одноцепочечные РНК используют РНКи для сильного и аллель-селективного подавления экспрессии мутантного хантингтина. Ячейка 150 , 895–908 (2012).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 43.

    Lima, W. F. et al. Одноцепочечные миРНК активируют РНКи у животных. Ячейка 150 , 883–894 (2012).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 44.

    Alterman, J. F. et al. Двухвалентный химический каркас siRNA для мощной и устойчивой модуляции экспрессии генов во всей центральной нервной системе. Нат. Biotechnol. 37 , 884–894 (2019).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 45.

    Своронос А.А., Энгельман Д.M. & Slack, F. J. OncomiR или опухолевый супрессор? Двойственность микроРНК при раке. Cancer Res. 76 , 3666–3670 (2016).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 46.

    Okada, N. et al. Положительная обратная связь между миРНК p53 и miR-34 опосредует подавление опухоли. Genes Dev. 28 , 438–450 (2014).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 47.

    Буэно, М. Дж. И Малумбрес, М. МикроРНК и клеточный цикл. Biochim. Биофиз. Acta 1812 , 592–601 (2011).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 48.

    Shimakami, T. et al. Стабилизация РНК вируса гепатита С комплексом Ago2 – miR-122. Proc. Natl Acad. Sci. США 109 , 941–946 (2012).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 49.

    Balasubramaniam, M., Pandhare, J. & Dash, C. Являются ли микроРНК важными участниками инфекции ВИЧ-1? Обновление. Вирусы 10 , 110 (2018).

    PubMed Central Google Scholar

  • 50.

    Сюй, С. Дж., Ху, Х. Т., Ли, Х. Л. и Чанг, С. Роль миРНК в развитии иммунных клеток, активации иммунных клеток и противоопухолевом иммунитете: с акцентом на макрофаги и естественные клетки-киллеры. Ячейки 8 , 1140 (2019).

    PubMed Central CAS Google Scholar

  • 51.

    Wendt, A., Esguerra, J. L. & Eliasson, L. МикроРНК островков в здоровье и диабете 2 типа. Curr. Opin. Pharmacol. 43 , 46–52 (2018).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 52.

    Виенберг, С., Гейгер, Дж., Мэдсен, С. и Далгаард, Л. Т. МикроРНК в метаболизме. Acta Physiol. 219 , 346–361 (2017).

    CAS Google Scholar

  • 53.

    van Rooij, E., Liu, N. & Olson, E. N. МикроРНК сгибают мышцы. Trends Genet. 24 , 159–166 (2008).

    PubMed Google Scholar

  • 54.

    Chen, J.-F. и другие. microRNA-1 и microRNA-206 регулируют пролиферацию и дифференцировку сателлитных клеток скелетных мышц путем репрессии Pax7. J. Cell Biol. 190 , 867–879 (2010).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 55.

    Roberts, T. C. et al. Анализ экспрессии в нескольких группах мышц и в сыворотке показывает сложность транскриптома микроРНК мыши MDX с последствиями для терапии. Мол. Ther. Нуклеиновые кислоты 1 , e39 (2012).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 56.

    Cacchiarelli, D. et al. МикроРНК, участвующие в молекулярных цепях, имеющих отношение к патогенезу мышечной дистрофии Дюшенна, контролируются путем dystrophin / nNOS. Cell Metab. 12 , 341–351 (2010).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 57.

    Provost, P. et al. Рибонуклеазная активность и связывание РНК рекомбинантного человеческого Dicer. EMBO J. 21 , 5864–5874 (2002).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 58.

    Lee, Y. et al. Ядерная РНКаза III Дроша инициирует процессинг микроРНК. Nature 425 , 415–419 (2003).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 59.

    Guo, H., Ingolia, N. T., Weissman, J. S. & Bartel, D. P. МикроРНК млекопитающих преимущественно действуют, снижая уровни целевых мРНК. Природа 466 , 835–840 (2010).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 60.

    Филипович В., Бхаттачарья С. Н. и Соненберг Н. Механизмы посттранскрипционной регуляции микроРНК: есть ли ответы на эти вопросы? Нат. Преподобный Жене. 9 , 102–114 (2008).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 61.

    Робертс, Т. К. и Вуд, М. Дж. А. Терапевтическое нацеливание на некодирующие РНК. Очерки Biochem. 54 , 127–145 (2013).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 62.

    Krützfeldt, J. et al. Молчание микроРНК in vivo с помощью «антагомиров». Nature 438 , 685–689 (2005).

    PubMed Google Scholar

  • 63.

    Линдов М. и Кауппинен С. Открытие первого лекарственного средства, нацеленного на микроРНК. J. Cell Biol. 199 , 407–412 (2012).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 64.

    Джоплинг, К. Л., Йи, М., Ланкастер, А. М., Лемон, С. М. и Сарнов, П. Модуляция содержания РНК вируса гепатита С с помощью специфической для печени микроРНК. Наука 309 , 1577–1581 (2005).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 65.

    Jopling, C.L., Schütz, S. & Sarnow, P. Позиционно-зависимая функция тандемного сайта связывания микроРНК miR-122, расположенного в геноме РНК вируса гепатита С. Клеточный микроб-хозяин 4 , 77–85 (2008).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 66.

    Джоплинг, К. Л. Нацеливание микроРНК-122 на лечение вирусной инфекции гепатита С. Вирусы 2 , 1382–1393 (2010).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 67.

    Janssen, H. L. A. et al. Лечение инфекции ВГС с помощью нацеливания на микроРНК. N. Engl. Дж.Med. 368 , 1685–1694 (2013).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 68.

    Махлин, Э. С., Сарнов, П. и Саган, С. М. Маскирование 5'-концевых нуклеотидов генома вируса гепатита С нетрадиционным комплексом микроРНК-РНК-мишень. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 3193–3198 (2011).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 69.

    Ottosen, S. et al. Противовирусная активность in vitro, доклинический и клинический профиль резистентности миравирсена, нового терапевтического средства против вируса гепатита С, нацеленного на человеческий фактор miR-122. Антимикробный. Агенты Chemother. 59 , 599–608 (2015).

    PubMed Google Scholar

  • 70.

    Gomez, I.G. et al. Олигонуклеотиды против микроРНК-21 предотвращают прогрессирование нефропатии Альпорта, стимулируя метаболические пути. J. Clin. Вкладывать деньги. 125 , 141–156 (2015).

    PubMed Google Scholar

  • 71.

    Lee, E.C. et al. Открытие и доклиническая оценка анти-miR-17 олигонуклеотида RGLS4326 для лечения поликистоза почек. Нат. Commun. 10 , 1–14 (2019).

    Google Scholar

  • 72.

    Seto, A. G. et al. Кобомарсен, олигонуклеотидный ингибитор miR-155, координирует несколько путей выживания, чтобы уменьшить клеточную пролиферацию и выживаемость при кожной Т-клеточной лимфоме. Br. J. Haematol. 183 , 428–444 (2018).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 73.

    Галлант-Бем, К. Л. и др. Миметик микроРНК-29 (remlarsen) подавляет экспрессию внеклеточного матрикса и фиброплазию в коже. J. Invest. Дерматол. 139 , 1073–1081 (2019).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 74.

    Чой, В.-Y., Giraldez, A.J. & Schier, A.F. Целевые протекторы обнаруживают ослабление и балансировку агониста и антагониста Nodal с помощью miR-430. Наука 318 , 271–274 (2007).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 75.

    Wang, Z. Принципы технологии антисмысловых олигонуклеотидов, маскирующих miRNA. Methods Mol. Биол. 676 , 43–49 (2011).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 76.

    Робертс, Т. С., Моррис, К. В. и Вуд, М. Дж. А. Роль длинных некодирующих РНК в развитии нервной системы, функции мозга и неврологических заболеваниях. Philos. Пер. R. Soc. Лондон. B Biol. Sci . 369 , (2014).

  • 77.

    Wahlestedt, C. Нацеливание на длинную некодирующую РНК для терапевтического усиления экспрессии гена. Нат. Rev. Drug Discov. 12 , 433–446 (2013).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 78.

    Юн, С. и Росси, Дж. Дж. Терапевтический потенциал малых активирующих РНК (саРНК) при раке человека. Curr. Pharm. Biotechnol. 19 , 604–610 (2018).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 79.

    Faghihi, M. A. et al. Экспрессия некодирующей РНК повышается при болезни Альцгеймера и способствует быстрой упреждающей регуляции β-секретазы. Нат. Med. 14 , 723–730 (2008).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 80.

    Modarresi, F. et al. Ингибирование естественных антисмысловых транскриптов in vivo приводит к ген-специфической активации транскрипции. Нат. Biotechnol. 30 , 453–459 (2012).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 81.

    Meng, L. et al. На пути к терапии синдрома Ангельмана путем воздействия на длинную некодирующую РНК. Природа 518 , 409–412 (2015).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 82.

    Hsiao, J. et al. Повышенная регуляция гаплонедостаточной экспрессии генов в головном мозге путем нацеливания на длинную некодирующую РНК улучшает фенотип эпилепсии в модели синдрома Драве. EBioMedicine 9 , 257–277 (2016).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 83.

    Schwartz, J. C. et al. Антисмысловые транскрипты являются мишенями для активации малых РНК. Нат. Struct. Мол. Биол. 15 , 842–848 (2008).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 84.

    Matsui, M. et al. Промоторная РНК связывает регуляцию транскрипции генов воспалительного пути. Nucleic Acids Res. 41 , 10086–10109 (2013).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 85.

    Turunen, T. A. et al. Изменения в распределении ядерных и цитоплазматических микроРНК в ответ на гипоксический стресс. Sci. Отчетность 9 , 10332 (2019).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 86.

    Ганьон, К. Т., Ли, Л., Чу, Ю., Яновски, Б. А. и Кори, Д. Р. Факторы РНКи присутствуют и активны в ядрах клеток человека. Cell Rep. 6 , 211–221 (2014).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 87.

    Voutila, J. et al. Разработка и механизм малой активирующей РНК, нацеленной на CEBPA, нового терапевтического средства в клинических испытаниях при раке печени. Мол. Ther. 25 , 2705–2714 (2017).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 88.

    Reebye, V. et al. Активация генов CEBPA с использованием saRNA: доклинические исследования первого кандидата на лекарство saRNA человека от рака печени. Онкоген 37 , 3216–3228 (2018).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 89.

    Sarker, D. et al. MTL-CEBPA, малая активирующая РНК, терапевтическая повышающая регуляцию C / EBP-α, у пациентов с распространенным раком печени: первое многоцентровое открытое исследование фазы I с участием людей. Clin. Cancer Res. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-0414 (2020). В этой статье представлена ​​самая передовая в настоящее время олигонуклеотидная терапия, направленная на активацию целевого гена .

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 90.

    Tsui, N. B. Y., Ng, E. K. O. & Lo, Y. M. D. Стабильность эндогенной и добавленной РНК в образцах крови, сыворотке и плазме. Clin. Chem. 48 , 1647–1653 (2002).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 91.

    Iversen, F. et al. Оптимизированные конъюгаты миРНК-ПЭГ для расширенного кровообращения и снижения экскреции с мочой у мышей. Тераностика 3 , 201–209 (2013).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 92.

    Гири, Р. С., Норрис, Д., Ю, Р. и Беннет, К. Ф. Фармакокинетика, биораспределение и поглощение клетками антисмысловых олигонуклеотидов. Adv. Препарат Делив. Ред. 87 , 46–51 (2015).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 93.

    Shemesh, C. S. et al. Фармакокинетические и фармакодинамические исследования ION-353382, модельного антисмыслового олигонуклеотида: с использованием мышей с двойным нокаутом α 2 -макроглобулина и муриноглобулина. Нуклеиновая кислота. Ther. 26 , 223–235 (2016).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 94.

    Аллен Т. М. Использование гликолипидов и гидрофильных полимеров для предотвращения быстрого поглощения липосом системой мононуклеарных фагоцитов. Adv. Доставка лекарств Rev. 13 , 285–309 (1994).

    CAS Google Scholar

  • 95.

    Sahay, G. et al. Эффективность доставки siRNA липидными наночастицами ограничивается рециклингом эндоцитов. Нат. Biotechnol. 31 , 653–658 (2013).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 96.

    Finkel, R. S. et al.Лечение спинальной мышечной атрофии с младенческим началом с помощью нусинерсена: открытое исследование фазы 2 с увеличением дозы. Ланцет 388 , 3017–3026 (2016). Это знаменательное исследование показывает эффективность терапии олигонуклеотидами при спинальной мышечной атрофии .

    CAS Google Scholar

  • 97.

    Ван В. Б. и Сет П. П. Медицинская химия терапевтических олигонуклеотидов. J. Med. Chem. 59 , 9645–9667 (2016).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 98.

    Hung, G. et al. Характеристика снижения целевой мРНК посредством гибридизации РНК in situ в системах многих органов после системного антисмыслового лечения у животных. Нуклеиновая кислота. Ther. 23 , 369–378 (2013).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 99.

    Tabrizi, S.J. et al. Нацеленность на экспрессию хантингтина у пациентов с болезнью Хантингтона. N. Engl. J. Med. 380 , 2307–2316 (2019).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 100.

    Eckstein, F. Фосфоротиоаты, основные компоненты терапевтических олигонуклеотидов. Нуклеиновая кислота. Ther. 24 , 374–387 (2014).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 101.

    Холл, А. Х. С., Ван, Дж., Шонесси, Э. Э., Рамзи Шоу, Б. и Александр, К. А. РНК-интерференция с использованием боранофосфатных миРНК: взаимосвязь между структурой и активностью. Nucleic Acids Res. 32 , 5991–6000 (2004).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 102.

    Braasch, D. A. et al. РНК-интерференция в клетках млекопитающих с помощью химически модифицированной РНК. Биохимия 42 , 7967–7975 (2003).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 103.

    Bijsterbosch, M. K. et al. Судьба фосфоротиоатных антисмысловых олигодезоксинуклеотидов in vivo: преобладающее поглощение рецепторами скавенджеров на эндотелиальных клетках печени. Nucleic Acids Res. 25 , 3290–3296 (1997).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 104.

    Ezzat, K. et al. Самосборка в наночастицы важна для рецептор-опосредованного поглощения терапевтических антисмысловых олигонуклеотидов. Nano Lett. 15 , 4364–4373 (2015).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 105.

    Miller, C. M. et al. Стабилин-1 и Стабилин-2 являются специфическими рецепторами для клеточной интернализации фосфоротиоат-модифицированных антисмысловых олигонуклеотидов (ASO) в печени. Nucleic Acids Res. 44 , 2782–2794 (2016).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 106.

    Gaus, H. J. et al. Характеристика взаимодействий химически модифицированных терапевтических нуклеиновых кислот с белками плазмы с использованием анализа поляризации флуоресценции. Nucleic Acids Res. 47 , 1110–1122 (2019).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 107.

    Brown, D. A. et al. Влияние фосфоротиоатной модификации олигодезоксинуклеотидов на специфическое связывание с белками. J. Biol. Chem. 269 , 26801–26805 (1994).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 108.

    Liang, X., Sun, H., Shen, W. & Crooke, S.T. Идентификация и характеристика внутриклеточных белков, которые связывают олигонуклеотиды с фосфоротиоатными связями. Nucleic Acids Res. 43 , 2927–2945 (2015).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 109.

    Вайднер, Д.A., Valdez, B.C., Henning, D., Greenberg, S. & Busch, H. Фосфоротиоатные олигонуклеотиды неспецифично связываются с ядрышковым белком C23 / нуклеолином. FEBS Lett. 366 , 146–150 (1995).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 110.

    Shen, W., Liang, X. & Crooke, S. T. Фосфоротиоатные олигонуклеотиды могут замещать РНК NEAT1 и образовывать ядерные параспеклоподобные структуры. Nucleic Acids Res. 42 , 8648–8662 (2014).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 111.

    Liang, X., Shen, W., Sun, H., Prakash, T. P. & Crooke, S. T. Комплексные белки TCP1 взаимодействуют с фосфоротиоатными олигонуклеотидами и могут совместно локализоваться в индуцированных олигонуклеотидами ядерных тельцах в клетках млекопитающих. Nucleic Acids Res. 42 , 7819–7832 (2014).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 112.

    Мониа, Б. П., Джонстон, Дж. Ф., Сасмор, Х. и Камминс, Л. Л. Нуклеазная устойчивость и антисмысловая активность модифицированных олигонуклеотидов, нацеленных на Ha-ras. J. Biol. Chem. 271 , 14533–14540 (1996).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 113.

    Iwamoto, N. et al. Контроль стереохимии фосфоротиоатов существенно увеличивает эффективность антисмысловых олигонуклеотидов. Нат. Biotechnol. 35 , 845–851 (2017). Это исследование демонстрирует влияние стереохимии фосфоротиоатов на свойства гэпмерных ASO .

    PubMed CAS Google Scholar

  • 114.

    Wexler, M. M. S. Wave Life Sciences прекращает разработку суводирсена для лечения МДД. Новости мышечной дистрофии https://musculardystrophynews.com/2019/12/17/wave-life-sciences-discontinues-suvodirsen-development-for-dmd/ (2019).

  • 115.

    Wan, W. B. et al. Синтез, биофизические свойства и биологическая активность антисмысловых олигонуклеотидов второго поколения, содержащих хиральные фосфоротиоатные связи. Nucleic Acids Res. 42 , 13456–13468 (2014).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 116.

    Lee, H.-S. и другие. Abasic pivot заменяет целевую специфичность РНК-интерференции. Нат. Commun. 6 , 10154 (2015).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 117.

    Liu, J. et al. Дуплексы РНК с абазическими заменами являются мощными и аллель-селективными ингибиторами экспрессии хантингтина и атаксина-3. Nucleic Acids Res. 41 , 8788–8801 (2013).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 118.

    Schirle, N. T. & MacRae, I. J. Кристаллическая структура человеческого Argonaute2. Наука 336 , 1037–1040 (2012).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 119.

    Франк, Ф., Соненберг, Н. и Нагар, Б. Структурная основа для распознавания направляющей РНК с помощью человеческого AGO2, специфичного для 5'-нуклеотидных оснований. Природа 465 , 818–822 (2010).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 120.

    Haraszti, R.A. et al. 5'-Винилфосфонат улучшает накопление в тканях и эффективность конъюгированных миРНК in vivo. Nucleic Acids Res. 45 , 7581–7592 (2017).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 121.

    Бельке, М. А. Химическая модификация миРНК для использования in vivo. Олигонуклеотиды 18 , 305–319 (2008).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 122.

    Саутвелл, А. Л., Скотт, Н. Х., Беннет, К. Ф. и Хайден, М. Р. Антисмысловые олигонуклеотидные терапевтические средства для лечения наследственных нейродегенеративных заболеваний. Trends Mol. Med. 18 , 634–643 (2012).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 123.

    Manoharan, M. Модификации 2'-углеводов в антисмысловой олигонуклеотидной терапии: важность конформации, конфигурации и конъюгации. Biochim. Биофиз.Acta 1489 , 117–130 (1999).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 124.

    Робертс Т. К., Эззат К., Эль Андалуси С. и Вайнберг М. С. Доставка синтетической миРНК: прогресс и перспективы. Methods Mol. Биол. 1364 , 291–310 (2016).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 125.

    Prakash, T. P. et al. Позиционный эффект химических модификаций на активность короткой интерференционной РНК в клетках млекопитающих. J. Med. Chem. 48 , 4247–4253 (2005).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 126.

    Allerson, C. R. et al. Полностью 2'-модифицированные олигонуклеотидные дуплексы с улучшенной активностью и стабильностью in vitro по сравнению с немодифицированной малой мешающей РНК. J. Med. Chem. 48 , 901–904 (2005).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 127.

    Hassler, M. R. et al. Сравнение частично и полностью химически модифицированной миРНК в конъюгат-опосредованной доставке in vivo. Nucleic Acids Res. 46 , 2185–2196 (2018).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 128.

    Jackson, A. L. et al. Позиционно-специфическая химическая модификация siPHK снижает молчание транскриптов «вне мишени». РНК 12 , 1197–1205 (2006).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 129.

    Спрингер, А. Д. и Дауди, С. Ф. Конъюгаты GalNAc – миРНК: ведущий путь доставки терапевтических средств с РНКи. Нуклеиновая кислота. Ther. 28 , 109–118 (2018).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 130.

    Гарбер, К. Алнылам прекращает программу ревусиран, акции падают. Нат. Biotechnol. 34 , 1213–1214 (2016).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 131.

    Nair, J. K. et al. Влияние повышенной метаболической стабильности на фармакокинетику и фармакодинамику конъюгатов GalNAc – миРНК. Nucleic Acids Res. 45 , 10969–10977 (2017).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 132.

    Судья, А. Д. и др. Последовательно-зависимая стимуляция врожденного иммунного ответа млекопитающих синтетической миРНК. Нат. Biotechnol. 23 , 457–462 (2005).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 133.

    Шен, В., Лян, X.-H., Сан, Х. и Крук, С. Т. 2'-Фтор-модифицированный фосфоротиоатный олигонуклеотид может вызывать быстрое разложение P54nrb и PSF. Nucleic Acids Res. 43 , 4569–4578 (2015).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 134.

    Ивасаки, А. и Меджитов, Р. Толл-подобный рецепторный контроль адаптивных иммунных ответов. Нат. Иммунол. 5 , 987–995 (2004).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 135.

    Hornung, V. et al. Последовательно-специфическая мощная индукция IFN-α короткой интерферирующей РНК в плазматических дендритных клетках через TLR7. Нат. Med. 11 , 263–270 (2005).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 136.

    Хартманн, Г. Иммунитет к нуклеиновым кислотам. Adv. Иммунол. 133 , 121–169 (2017).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 137.

    Morrissey, D. V. et al. Сильная и стойкая in vivo активность химически модифицированных миРНК против HBV. Нат.Biotechnol. 23 , 1002–1007 (2005). Это знаменательное исследование демонстрирует усиление опосредованного РНКи сайленсинга генов с использованием химически модифицированной миРНК in vivo .

    PubMed CAS Google Scholar

  • 138.

    Джадж, А. Д., Бола, Г., Ли, А. С. Х. и Маклахлан, И. Дизайн невоспалительной синтетической миРНК, опосредующей сильное молчание генов in vivo. Мол. Ther. 13 , 494–505 (2006).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 139.

    Poeck, H. et al. 5'-трифосфат-миРНК: включение сайленсинга гена и активации Rig-I против меланомы. Нат. Med. 14 , 1256–1263 (2008).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 140.

    Kortylewski, M. et al. Доставка миРНК к иммунным клеткам in vivo путем конъюгации с агонистом TLR9 усиливает противоопухолевые иммунные ответы. Нат. Biotechnol. 27 , 925–932 (2009).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 141.

    Канцлер Х., Баррат Ф. Дж., Хессель Э. М. и Коффман Р. Л. Терапевтическое воздействие на врожденный иммунитет с помощью агонистов и антагонистов Toll-подобных рецепторов. Нат. Med. 13 , 552–559 (2007).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 142.

    Kandimalla, E. R. et al. Дизайн, синтез и биологическая оценка новых соединений-антагонистов Toll-подобных рецепторов 7, 8 и 9. Nucleic Acids Res. 41 , 3947–3961 (2013).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 143.

    Veedu, R. N. & Wengel, J. Заблокированная нуклеиновая кислота как новый класс терапевтических агентов. RNA Biol. 6 , 321–323 (2009).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 144.

    Вестер Б. и Венгель Дж. LNA (заблокированная нуклеиновая кислота): нацеливание с высокой аффинностью на комплементарные РНК и ДНК. Биохимия 43 , 13233–13241 (2004).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 145.

    Morita, K. et al. 2'- O , 4'- C -этилен-мостиковые нуклеиновые кислоты (ENA): высокорезистентные к нуклеазам и термодинамически стабильные олигонуклеотиды для антисмыслового лекарственного средства. Bioorg. Med.Chem. Lett. 12 , 73–76 (2002).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 146.

    Hong, D. et al. AZD9150, антисмысловой олигонуклеотидный ингибитор STAT3 следующего поколения с ранними доказательствами клинической активности при лимфоме и раке легких. Sci. Transl Med. 7 , 314ra185 (2015).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 147.

    Кошкин А.А. и др. LNA (заблокированные нуклеиновые кислоты): синтез мономеров бициклонуклеозидов аденина, цитозина, гуанина, 5-метилцитозина, тимина и урацила, олигомеризация и беспрецедентное распознавание нуклеиновых кислот. Тетраэдр 54 , 3607–3630 (1998).

    CAS Google Scholar

  • 148.

    Obad, S. et al. Молчание семейств микроРНК за счет нацеливания семян на крошечные LNA. Нат. Genet. 43 , 371–378 (2011).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 149.

    Моултон, Дж. Д. Использование морфолина для контроля экспрессии генов. Curr. Protoc. Нуклеиновая кислота. Chem. 68 , 4.30.1–4.30.29 (2017).

    CAS Google Scholar

  • 150.

    Iversen, P.L. Морфолиноолигомеры фосфородиамидата: благоприятные свойства для инактивации специфичных для последовательности генов. Curr. Opin. Мол. Ther. 3 , 235–238 (2001).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 151.

    Komaki, H. et al. Системное введение антисмыслового олигонуклеотида NS-065 / NCNP-01 для пропуска экзона 53 пациентам с мышечной дистрофией Дюшенна. Sci. Transl Med. 10 , eaan0713 (2018).

    PubMed Google Scholar

  • 152.

    Ларсен, Х. Дж., Бентин, Т. и Нильсен, П. Е. Антисмысловые свойства пептидной нуклеиновой кислоты. Biochim. Биофиз. Acta 1489 , 159–166 (1999).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 153.

    Саарбах Дж., Сабале П. М. и Винссингер Н. Пептидная нуклеиновая кислота (ПНК) и ее применение в химической биологии, диагностике и терапии. Curr. Opin. Chem. Биол. 52 , 112–124 (2019).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 154.

    Реннеберг, Д. и Лейманн, К. Дж. Уотсон – Крик - свойства трицикло-ДНК в отношении спаривания оснований. J. Am. Chem. Soc. 124 , 5993–6002 (2002).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 155.

    Goyenvalle, A. et al. Функциональная коррекция на мышиных моделях мышечной дистрофии с использованием трицикло-ДНК олигомеров с пропуском экзона. Нат. Med. 21 , 270–275 (2015).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 156.

    Даулинг, Дж. Дж. Этеплирсен Терапия мышечной дистрофии Дюшенна: переход на передний план. Нат. Rev. Neurol. 12 , 675–676 (2016).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 157.

    Yin, H. et al. Оптимизация антисмысловых олигонуклеотидов пептидных нуклеиновых кислот для локальной и системной коррекции сплайсинга дистрофина у мышей MDX. Мол. Ther. 18 , 819–827 (2010).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 158.

    Imbert, M., Blandel, F., Leumann, C., Garcia, L. & Goyenvalle, A. Снижение мутантного хантингтина с использованием антисмысловых олигонуклеотидов трицикло-ДНК в качестве терапевтического подхода к болезни Хантингтона. Нуклеиновая кислота. Ther. 29 , 256–265 (2019).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 159.

    Meade, B.R. et al. Эффективная доставка пролекарств РНКи, содержащих обратимые нейтрализующие заряд модификации фосфотриэфирного остова. Нат. Biotechnol. 32 , 1256–1261 (2014).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 160.

    Wolfrum, C. et al. Механизмы и оптимизация доставки липофильных миРНК in vivo. Нат. Biotechnol. 25 , 1149–1157 (2007).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 161.

    Soutschek, J. et al. Терапевтическое подавление эндогенного гена путем системного введения модифицированных миРНК. Nature 432 , 173–178 (2004).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 162.

    Лоренц, К., Хадвигер, П., Джон, М., Ворнлохер, Х.-П. & Унверзагт, С. Стероидные и липидные конъюгаты миРНК для усиления клеточного поглощения и молчания генов в клетках печени. Bioorg. Med. Chem. Lett. 14 , 4975–4977 (2004).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 163.

    Eguchi, A. et al. Эффективная доставка миРНК в первичные клетки с помощью слитого белка домен пептидной трансдукции и связывающий домен дцРНК. Нат. Biotechnol. 27 , 567–571 (2009).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 164.

    Betts, C. et al. Pip6-PMO, новое поколение конъюгатов пептид-олигонуклеотид с улучшенной активностью пропуска сердечных экзонов для лечения МДД. Мол. Ther. Нуклеиновые кислоты 1 , e38 (2012).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 165.

    Alam, MD R. et al. Поливалентные циклические конъюгаты RGD для направленной доставки малой интерферирующей РНК. Bioconjugate Chem. 22 , 1673–1681 (2011).

    CAS Google Scholar

  • 166.

    Ämmälä, C. et al. Направленная доставка антисмысловых олигонуклеотидов к β-клеткам поджелудочной железы. Sci. Adv. 4 , eaat3386 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 167.

    Liu, X. et al. Нацеленное на опухоль подавление гена in vivo посредством системной доставки cRGD-конъюгированной siRNA. Nucleic Acids Res. 42 , 11805–11817 (2014).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 168.

    McNamara, J. O. et al. Тип-специфическая доставка миРНК с химерами аптамер-миРНК. Нат. Biotechnol. 24 , 1005–1015 (2006).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 169.

    Song, E. et al. Опосредованная антителами доставка in vivo малых интерферирующих РНК через рецепторы на клеточной поверхности. Нат. Biotechnol. 23 , 709–717 (2005). Эта статья демонстрирует конъюгаты антитело-миРНК для подавления гена у мышей .

    PubMed CAS Google Scholar

  • 170.

    Nair, J. K. et al. Многовалентный N -ацетилгалактозамин-конъюгированная миРНК локализуется в гепатоцитах и ​​вызывает устойчивое РНКи-опосредованное молчание генов. J. Am. Chem. Soc. 136 , 16958–16961 (2014). Эта статья демонстрирует долгосрочное молчание гена после еженедельного введения оптимизированного конъюгата GalNAc-siRNA мышам .

    PubMed CAS Google Scholar

  • 171.

    Matsuda, S. et al. Конъюгаты миРНК, несущие последовательно собранный трехвалентный N -ацетилгалактозамин, связанный через нуклеозиды, вызывают устойчивое молчание генов in vivo в гепатоцитах. ACS Chem. Биол. 10 , 1181–1187 (2015).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 172.

    Tai, W. Современные аспекты биоконъюгата siRNA для доставки in vitro и in vivo. Молекулы 24 , 2211 (2019).

    PubMed Central CAS Google Scholar

  • 173.

    Juliano, R. L. Доставка терапевтических олигонуклеотидов. Nucleic Acids Res. 44 , 6518–6548 (2016).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 174.

    Khan, T. et al. Подавление миостатина с помощью siRNA, конъюгированных с холестерином, вызывает рост мышц. Мол. Ther. Нуклеиновые кислоты 5 , e342 (2016).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 175.

    Nishina, K. et al. Эффективная доставка миРНК в печень in vivo путем конъюгации α-токоферола. Мол. Ther. 16 , 734–740 (2008).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 176.

    Osborn, M. F. et al. Гидрофобность управляет системным распределением липид-конъюгированных миРНК через пути транспорта липидов. Nucleic Acids Res. 47 , 1070–1081 (2019).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 177.

    Spiess, M.Рецептор асиалогликопротеина: модель рецепторов эндоцитарного транспорта. Биохимия 29 , 10009–10018 (1990).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 178.

    Tanowitz, M. et al. Рецептор 1 азиалогликопротеина опосредует продуктивный захват N -ацетилгалактозамин-конъюгированных и неконъюгированных фосфоротиоатных антисмысловых олигонуклеотидов гепатоцитами печени. Nucleic Acids Res. 45 , 12388–12400 (2017).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 179.

    Prakash, T. P. et al. Нацеленная доставка антисмысловых олигонуклеотидов в гепатоциты с использованием трехантенного N -ацетилгалактозамина повышает эффективность у мышей в 10 раз. Nucleic Acids Res. 42 , 8796–8807 (2014).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 180.

    Ray, K. K. et al. Инклисиран у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском и повышенным холестерином ЛПНП. N. Engl. J. Med. 376 , 1430–1440 (2017).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 181.

    Zimmermann, T. S. et al. Клиническое подтверждение концепции нового конъюгата GalNAc-siRNA, нацеленного на гепатоциты. Мол. Ther. 25 , 71–78 (2017).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 182.

    Viney, N.J. et al. Антисмысловые олигонуклеотиды, нацеленные на аполипопротеин (а), у людей с повышенным уровнем липопротеинов (а): два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования с ранжированием доз. Ланцет 388 , 2239–2253 (2016).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 183.

    Sardh, E. et al. Испытание фазы 1 терапии интермиттирующей РНК для острой перемежающейся порфирии. N. Engl. J. Med. 380 , 549–558 (2019).

    PubMed Google Scholar

  • 184.

    Авторы не указаны. Novartis приобретет фармацевтическую компанию за 9,7 млрд долларов США, добавив инклисиран, потенциально трансформирующую исследовательскую терапию, снижающую уровень холестерина, для устранения ведущей глобальной причины смерти. Novartis https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-acquire-medicines-company-usd-97-bn-adding-inclisiran-potenfully-transformational-investigational-cholesterol-lowering-therapy-address -leading-global (2019).

  • 185.

    Хупер, А. Дж. И Бернетт, Дж. Р. Анти-PCSK9-терапия для лечения гиперхолестеринемии. Мнение эксперта. Биол. Ther. 13 , 429–435 (2013).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 186.

    Мусави, С. А., Берге, К. Э. и Лерен, Т. П. Уникальная роль пропротеинконвертазы субтилизин / кексин 9 в гомеостазе холестерина. J. Intern. Med. 266 , 507–519 (2009).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 187.

    Fitzgerald, K. et al. Очень стойкий терапевтический ингибитор РНКи PCSK9. N. Engl. J. Med. 376 , 41–51 (2017).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 188.

    Сиверс, Э. Л. и Сентер, П. Д. Конъюгаты антитело-лекарственное средство в терапии рака. Annu. Rev. Med. 64 , 15–29 (2013).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 189.

    Yao, Y. et al. Направленная доставка PLK1-siRNA с помощью ScFv подавляет рост и метастазирование рака молочной железы Her2 + . Sci. Transl Med. 4 , 130ra48 (2012).

    PubMed Google Scholar

  • 190.

    Kumar, P. et al. Доставка siRNA, специфичная для Т-клеток, подавляет инфекцию ВИЧ-1 у гуманизированных мышей. Cell 134 , 577–586 (2008).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 191.

    Sugo, T. et al. Разработка конъюгата антитело-миРНК, нацеленного на сердечные и скелетные мышцы. J. Control. Отн. 237 , 1–13 (2016).

    CAS Google Scholar

  • 192.

    Cuellar, T. L. et al. Систематическая оценка опосредованной антителами доставки siRNA с использованием промышленной платформы конъюгатов THIOMAB-siRNA. Nucleic Acids Res. 43 , 1189–1203 (2015).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 193.

    Arnold, A. E. et al. Конъюгат антитело-антисмысловой олигонуклеотид подавляет ключевой ген в стволовых клетках глиобластомы. Мол. Ther. Нуклеиновые кислоты 11 , 518–527 (2018).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 194.

    Астриаб-Фишер А., Фишер М. Х., Джулиано Р. и Хердевийн П. Повышенное поглощение антисмысловых олигонуклеотидов путем доставки в виде двухцепочечных комплексов. Biochem. Pharmacol. 68 , 403–407 (2004).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 195.

    Nuzzo, S. et al. Возможности и проблемы аптамеров как специфических носителей терапевтических олигонуклеотидов для точной медицины рака. Раки 11 , 1521 (2019).

    PubMed Central CAS Google Scholar

  • 196.

    Хонг, С., Сан, Н., Лю, М., Ван, Дж. И Пей, Р. Создание химеры аптамер-антисмыслового олигонуклеотида для подавления гена галектина-1. RSC Adv. 6 , 112445–112450 (2016).

    CAS Google Scholar

  • 197.

    Уайт, Р. Р., Салленджер, Б. А. и Рускони, К. П. Разработка аптамеров в терапевтических целях. J. Clin. Вкладывать деньги. 106 , 929–934 (2000).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 198.

    McClorey, G. & Banerjee, S. Проникающие в клетки пептиды для улучшения доставки терапевтических средств на основе олигонуклеотидов. Биомедицины 6 , 51 (2018).

    PubMed Central Google Scholar

  • 199.

    Инь Х.и другие. Проникающие в клетки антисмысловые олигонуклеотиды, конъюгированные с пептидом, восстанавливают системную экспрессию и функцию мышечного и сердечного дистрофина. Hum. Мол. Genet. 17 , 3909–3918 (2008).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 200.

    МакКлори, Г., Моултон, Х. М., Иверсен, П. Л., Флетчер, С. и Уилтон, С. Д. Антисмысловой олигонуклеотид-индуцированный пропуск экзона восстанавливает экспрессию дистрофина in vitro на модели МДД у собак. Gene Ther. 13 , 1373–1381 (2006).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 201.

    Wu, B. et al. Эффективное восстановление дистрофина улучшает сердечную функцию у мышей с дефицитом дистрофина с помощью модифицированного олигомера морфолино. Proc. Natl Acad. Sci. США 105 , 14814–14819 (2008).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 202.

    Abes, R. et al. Доставка стерических блок-морфолиноолигомеров с помощью (R-X-R) 4 пептидов: исследования структура – ​​активность. Nucleic Acids Res. 36 , 6343–6354 (2008).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 203.

    Wender, P. A. et al. Дизайн, синтез и оценка молекул, которые обеспечивают или усиливают клеточное поглощение: молекулярные переносчики пептоидов. Proc. Natl Acad.Sci. США 97 , 13003–13008 (2000).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 204.

    Yin, H. et al. Слитый пептид направляет усиленный системный пропуск экзонов дистрофина и функциональное восстановление у мышей mdx с дефицитом дистрофина. Hum. Мол. Genet. 18 , 4405–4414 (2009).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 205.

    Инь, Х.и другие. Контекстно-зависимые эффекты химерных пептидных конъюгатов морфолино вносят вклад в эффективность пропуска экзонов дистрофина. Мол. Ther. Нуклеиновые кислоты 2 , e124 (2013).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 206.

    Gao, X. et al. Эффективное восстановление дистрофина с помощью нового конъюгата мышечный пептид-морфолино у мышей MDX с дефицитом дистрофина. Мол. Ther. 22 , 1333–1341 (2014).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 207.

    Yin, H. et al. Пептиды трансдукции Pip5 направляют высокоэффективный опосредованный олигонуклеотидом пропуск экзона дистрофина в сердце и фенотипическую коррекцию у мышей MDX. Мол. Ther. 19 , 1295–1303 (2011).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 208.

    van Westering, T.L. E. et al. Равномерная экспрессия сарколеммального дистрофина необходима для предотвращения высвобождения внеклеточной микроРНК и улучшения дистрофической патологии. J. Cachexia Sarcopenia Muscle 11 , 578–593 (2019).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 209.

    Gait, M. J. et al. Проникающие в клетки пептидные конъюгаты стерических блокирующих олигонуклеотидов в качестве терапевтических средств нервно-мышечных заболеваний с исторической точки зрения на современные перспективы лечения. Нуклеиновая кислота. Ther. 29 , 1–12 (2019).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 210.

    Betts, C.A. et al. Профилактика кардиомиопатии, вызванной физической нагрузкой, после лечения Pip – PMO у дистрофических мышей MDX. Sci. Отчет 5 , 8986 (2015).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 211.

    Hammond, S. M. et al. Системная пептидопосредованная олигонуклеотидная терапия улучшает долгосрочную выживаемость при спинальной мышечной атрофии. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , 10962–10967 (2016).

    CAS Google Scholar

  • 212.

    Amantana, A. et al. Фармакокинетика, биораспределение, стабильность и токсичность конъюгата проникающего в клетки пептида и морфолиноолигомера. Биоконъюг. Chem. 18 , 1325–1331 (2007).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 213.

    Моултон, Х. М. и Моултон, Дж. Д. Морфолинос и их пептидные конъюгаты: терапевтические перспективы и проблемы при мышечной дистрофии Дюшенна. Biochim. Биофиз. Acta 1798 , 2296–2303 (2010).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 214.

    Lehto, T. et al. Клеточный транспорт определяет активность пропуска экзонов Pip6a-PMO в клетках скелетных и сердечных мышц MDX. Nucleic Acids Res. 42 , 3207–3217 (2014).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 215.

    Abes, S. et al. Векторизация морфолиноолигомеров пептидом (R-Ahx-R) 4 позволяет эффективно корректировать сплайсинг в отсутствие эндосомолитических агентов. J. Control. Отн. 116 , 304–313 (2006).

    CAS Google Scholar

  • 216.

    Bestas, B. et al. Олигонуклеотиды, корректирующие сплайсинг, восстанавливают функцию BTK в модели Х-связанной агаммаглобулинемии. J. Clin. Вкладывать деньги. 124 , 4067–4081 (2014).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 217.

    Du, L. et al. Богатый аргинином проникающий в клетки пептид значительно усиливает опосредованную AMO коррекцию аберрантного сплайсинга ATM и обеспечивает доставку в мозг и мозжечок. Hum.Мол. Genet. 20 , 3151–3160 (2011).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 218.

    Geller, B. L. et al. Антисмысловые олигомеры, подавляющие гены, подавляют рост ацинетобактерий in vitro и in vivo. J. Infect. Дис. 208 , 1553–1560 (2013).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 219.

    Burrer, R. et al. Противовирусные эффекты антисмысловых морфолиноолигомеров на моделях мышиной коронавирусной инфекции. J. Virol. 81 , 5637–5648 (2007).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 220.

    Neuman, B. W. et al. Ингибирование и ускользание SARS-CoV, обработанного антисмысловыми морфолиноолигомерами. Adv. Exp. Med. Биол. 581 , 567–571 (2006).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 221.

    Enterlein, S. et al. Нокдаун VP35 подавляет амплификацию вируса Эбола и защищает мышей от летального заражения. Антимикробный. Агенты Chemother. 50 , 984–993 (2006).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 222.

    Moschos, S. A. et al. Исследования доставки в легкие с использованием миРНК, конъюгированной с ТАТ (48–60) и пенетратином, выявили индуцированное пептидом снижение экспрессии генов и индукцию врожденного иммунитета. Биоконъюг. Chem. 18 , 1450–1459 (2007).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 223.

    Кавалларо, Г., Сардо, К., Крапаро, Э. Ф., Порсио, Б. и Джаммона, Г. Полимерные наночастицы для доставки миРНК: производство и применение. Внутр. J. Pharm. 525 , 313–333 (2017).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 224.

    Dzmitruk, V. et al. Дендримеры перспективны для терапии миРНК и микроРНК. Фармацевтика 10 , 126 (2018).

    PubMed Central CAS Google Scholar

  • 225.

    Миньяни, С., Ши, X., Заблока, М., Майорал, Ж.-П. Терапевтические антисмысловые системы доставки на основе дендримеров как инновация в медицине. Биоконъюг. Chem. 30 , 1938–1950 (2019).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 226.

    Crombez, L. et al. Нацеливание на циклин B1 посредством доставки миРНК на основе пептидов предотвращает рост опухоли. Nucleic Acids Res. 37 , 4559–4569 (2009).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 227.

    El Andaloussi, S. et al. Дизайн вектора на основе пептидов, PepFect6, для эффективной доставки миРНК в культуру клеток и системно in vivo. Nucleic Acids Res. 39 , 3972–3987 (2011).

    PubMed Central CAS Google Scholar

  • 228.

    Kumar, P. et al. Трансваскулярная доставка малых интерферирующих РНК в центральную нервную систему. Nature 448 , 39–43 (2007). Это исследование показывает полезность производных пептида RVG для доставки миРНК в мозг после внутривенной инъекции мышам .

    PubMed CAS Google Scholar

  • 229.

    Montrose, K., Yang, Y., Sun, X., Wiles, S. & Krissansen, G. W. Xentry, новый класс проникающих в клетки пептидов, уникально приспособленных для доставки лекарств. Sci. Отчет 3 , 1–7 (2013).

    Google Scholar

  • 230.

    Табакович, А., Кестер, М. и Адаир, Дж. Х. Композитные наночастицы на основе фосфата кальция в приложениях для биовизуализации и терапевтической доставки. Wiley Interdiscip. Преподобный Наномед. Nanobiotechnol. 4 , 96–112 (2012).

    PubMed Google Scholar

  • 231.

    Semple, S.C. et al. Рациональный дизайн катионных липидов для доставки миРНК. Нат. Biotechnol. 28 , 172–176 (2010).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 232.

    де Фужероль А.Р. Средства доставки малых интерферирующих РНК in vivo. Hum. Gene Ther. 19 , 125–132 (2008).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 233.

    Ambegia, E. et al. Стабилизированные плазмидно-липидные частицы, содержащие ПЭГ-диацилглицерины, демонстрируют увеличенное время жизни в циркуляции и экспрессию генов, селективную к опухоли. Biochim. Биофиз. Acta 1669 , 155–163 (2005).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 234.

    Там, Ю. Ю., Чен, С., Куллис, П. Р. Достижения в области липидных наночастиц для доставки миРНК. Фармацевтика 5 , 498–507 (2013).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 235.

    Zimmermann, T. S. et al. РНКи-опосредованное подавление гена у нечеловеческих приматов. Nature 441 , 111–114 (2006).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 236.

    Хой, С. М. Патисиран: первое глобальное одобрение. Наркотики 78 , 1625–1631 (2018).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 237.

    Akinc, A. et al. Направленная доставка терапевтических средств РНКи с механизмами на основе эндогенных и экзогенных лигандов. Мол. Ther. 18 , 1357–1364 (2010).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 238.

    Akinc, A. et al. Комбинаторная библиотека липидоподобных материалов для доставки терапевтических средств с РНКи. Нат. Biotechnol. 26 , 561–569 (2008).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 239.

    Akinc, A. et al. Разработка препаратов липидоид-миРНК для системной доставки в печень. Мол. Ther. 17 , 872–879 (2009).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 240.

    Love, K. T. et al. Липидоподобные материалы для подавления генов in vivo в низких дозах. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 1864–1869 (2010).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 241.

    Джулиано Р. Л. и Ахтар С. Липосомы как система доставки лекарств для антисмысловых олигонуклеотидов. Antisense Res. Dev. 2 , 165–176 (1992).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 242.

    Wisse, E., Jacobs, F., Topal, B., Frederik, P., De Geest, B. Размер эндотелиальных окон в синусоидах печени человека: значение для гепатоцитарно-направленного переноса генов. Gene Ther. 15 , 1193–1199 (2008).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 243.

    Rungta, R. L. et al. Доставка липидных наночастиц siRNA для подавления экспрессии нейрональных генов в головном мозге. Мол. Ther. Нуклеиновые кислоты 2 , e136 (2013).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 244.

    Сет П. П., Тановиц М. и Беннетт К. Ф. Селективное нацеливание на ткани синтетических препаратов нуклеиновых кислот. J. Clin. Вкладывать деньги. 129 , 915–925 (2019).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 245.

    Эндсли, А. Н. и Хо, Р. Дж. Й. Разработка и характеристика новых покрытых пептидом липидных наночастиц для нацеливания лекарственного средства против ВИЧ на клетки, экспрессирующие CD4. AAPS J. 14 , 225–235 (2012).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 246.

    Suk, J. S., Xu, Q., Kim, N., Hanes, J. & Ensign, L.M. ПЭГилирование как стратегия улучшения доставки лекарств и генов на основе наночастиц. Adv. Доставка лекарств Ред. 99 , 28–51 (2016).

    CAS Google Scholar

  • 247.

    Li, S.-D. И Хуанг, Л. Адресная доставка антисмыслового олигодезоксинуклеотида и малой интерференционной РНК в клетки рака легкого. Мол. Pharm. 3 , 579–588 (2006).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 248.

    Tam, Y.Y.C. et al. Низкомолекулярные лиганды для усиленной внутриклеточной доставки липидных наночастиц siRNA. Наномедицина 9 , 665–674 (2013).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 249.

    Sato, Y. et al. Разрешение цирроза печени с использованием липосом, связанных с витамином А, для доставки миРНК против коллаген-специфичного шаперона. Нат. Biotechnol. 26 , 431–442 (2008).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 250.

    Coelho, T. et al. Безопасность и эффективность РНКи-терапии транстиретин-амилоидоза. N. Engl. J. Med. 369 , 819–829 (2013).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 251.

    Викландер, О. П. Б., Бреннан, М. А., Летвалл, Дж., Брейкфилд, X. О. и Эль Андалуси, С. Достижения в терапевтических применениях внеклеточных везикул. Sci. Transl Med. 11 , eaav8521 (2019).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 252.

    Каллури Р. и Лебле В. С. Биология, функции и биомедицинские применения экзосом. Наука 367 , eaau6977 (2020).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 253.

    Valadi, H. et al. Опосредованный экзосомами перенос мРНК и микроРНК - это новый механизм генетического обмена между клетками. Нат. Cell Biol. 9 , 654–659 (2007).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 254.

    Skog, J. et al. Микровезикулы глиобластомы транспортируют РНК и белки, которые способствуют росту опухоли и обеспечивают диагностические биомаркеры. Нат. Cell Biol. 10 , 1470–1476 (2008).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 255.

    Alvarez-Erviti, L. et al. Доставка миРНК в мозг мыши путем системной инъекции целевых экзосом. Нат. Biotechnol. 29 , 341–345 (2011). Это исследование является первым, демонстрирующим опосредованную экзосомами доставку siRNA в мозг мыши .

    CAS Google Scholar

  • 256.

    Kamerkar, S. et al. Экзосомы способствуют терапевтическому нацеливанию онкогенных KRAS при раке поджелудочной железы. Природа 546 , 498–503 (2017).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 257.

    Kordelas, L. et al. Экзосомы, полученные из МСК: новый инструмент для лечения резистентной к терапии болезни трансплантат против хозяина. Лейкемия 28 , 970–973 (2014).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 258.

    Lai, R.C. et al. Экзосома, секретируемая МСК, снижает ишемию / реперфузионное повреждение миокарда. Stem Cell Res. 4 , 214–222 (2010).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 259.

    Giebel, B., Kordelas, L. & Börger, V. Клинический потенциал внеклеточных везикул, происходящих из мезенхимальных стволовых / стромальных клеток. Stem Cell Investig. 4 , 84 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 260.

    Katakowski, M. et al. Экзосомы из стромальных клеток костного мозга, экспрессирующие miR-146b, подавляют рост глиомы. Cancer Lett. 335 , 201–204 (2013).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 261.

    Mendt, M. et al. Создание и тестирование экзосом клинического уровня для рака поджелудочной железы. JCI Insight 3 , e99263 (2018).

    PubMed Central Google Scholar

  • 262.

    Lamichhane, T. N. et al. Нокдаун онкогена путем активной загрузки малых РНК во внеклеточные везикулы с помощью обработки ультразвуком. Cell Mol. Bioeng. 9 , 315–324 (2016).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 263.

    Haraszti, R.A. et al. Оптимизированная химия холестерин-миРНК улучшает продуктивную нагрузку на внеклеточные везикулы. Мол. Ther. 26 , 1973–1982 (2018).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 264.

    Didiot, M.-C. и другие. Опосредованная экзосомами доставка гидрофобно модифицированной миРНК для подавления мРНК хантинтина. Мол. Ther. 24 , 1836–1847 (2016).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 265.

    Gao, X. et al. Якорный пептид захватывает, нацеливает и загружает экзосомы различного происхождения для диагностики и терапии. Sci. Transl Med. 10 , eaat0195 (2018).

    PubMed Google Scholar

  • 266.

    Cooper, J. M. et al. Системная доставка экзосомальной siRNA снижает агрегаты α-синуклеина в головном мозге трансгенных мышей. Mov. Disord. 29 , 1476–1485 (2014).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 267.

    Ян Дж., Zhang, X., Chen, X., Wang, L. & Yang, G. Доставка miR-124 через экзосомы способствует нейрогенезу после ишемии. Мол. Ther. Нуклеиновые кислоты 7 , 278–287 (2017).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 268.

    Ohno, S. et al. Системно вводимые экзосомы, нацеленные на EGFR, доставляют противоопухолевую микроРНК к клеткам рака груди. Мол. Ther. 21 , 185–191 (2013).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 269.

    Pi, F. et al. Ориентация наночастиц для контроля загрузки РНК и отображения лиганда на внеклеточных везикулах для регрессии рака. Нат. Nanotechnol. 13 , 82–89 (2018).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 270.

    Nordin, J. Z. et al. Ультрафильтрация с эксклюзионной жидкостной хроматографией для выделения внеклеточных везикул с высоким выходом с сохранением неповрежденных биофизических и функциональных свойств. Наномедицина 11 , 879–883 (2015).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 271.

    Кападиа, К. Х., Меламед, Дж. Р. и Дэй, Э. С. Сферические наночастицы нуклеиновых кислот: терапевтический потенциал. BioDrugs 32 , 297–309 (2018).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 272.

    Jensen, S.A. et al.Конъюгаты сферических наночастиц нуклеиновых кислот как основанная на РНКи терапия глиобластомы. Sci. Transl Med. 5 , 209ra152 (2013).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 273.

    Randeria, P. S. et al. Сферические нуклеиновые кислоты на основе миРНК обращают обратное нарушение заживления ран у мышей с диабетом за счет нокдауна ганглиозид GM3-синтазы. Proc. Natl Acad. Sci. США 112 , 5573–5578 (2015).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 274.

    Nemati, H. et al. Использование конъюгатов наночастиц сферической нуклеиновой кислоты на основе миРНК для регуляции генов при псориазе. J. Control. Отн. 268 , 259–268 (2017).

    CAS Google Scholar

  • 275.

    Lee, H. et al. Молекулярно самоорганизующиеся наночастицы нуклеиновых кислот для адресной доставки миРНК in vivo. Нат. Nanotechnol. 7 , 389–393 (2012).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 276.

    Mohri, K. et al. Дизайн и разработка наноразмерных сборок ДНК в структурах, подобных полиподам, в качестве эффективных носителей иммуностимулирующих мотивов CpG для иммунных клеток. ACS Nano 6 , 5931–5940 (2012).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 277.

    Jiang, D. et al. Эффективный почечный клиренс наночастиц тетраэдра ДНК позволяет количественно оценить функцию почек. Nano Res. 12 , 637–642 (2019).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 278.

    Li, H. et al. Подавление siRNA hTERT с использованием активируемых проникающих в клетки пептидов в клетках гепатомы. Biosci Rep 35 , e00181 (2015).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 279.

    Jiang, T. et al. Визуализация опухолей с помощью протеолитической активации проникающих в клетки пептидов. Proc. Natl Acad. Sci. США 101 , 17867–17872 (2004).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 280.

    Rozema, D. B. et al. Динамические поликонъюгаты для направленной доставки миРНК в гепатоциты in vivo. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 12982–12987 (2007).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 281.

    Дуглас, С. М., Бачелет, И. и Черч, Г. М. Наноробот с логическим управлением для целевой транспортировки молекулярных полезных нагрузок. Наука 335 , 831–834 (2012).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 282.

    Торчилин, В. П. Многофункциональные, чувствительные к стимулам системы наночастиц для доставки лекарств. Нат. Rev. Drug Disco. 13 , 813–827 (2014).

    CAS Google Scholar

  • 283.

    Прасад, В. Нусинерсен для спинальной мышечной атрофии: мы слишком много платим за слишком мало? JAMA Pediatr. 172 , 123–125 (2018).

    PubMed Google Scholar

  • 284.

    Ng, E. W. M. et al. Пегаптаниб, целевой аптамер против VEGF при глазных сосудистых заболеваниях. Нат. Rev. Drug Discov. 5 , 123–132 (2006).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 285.

    Zhao, X. et al. Механизмы, участвующие в активации C / EBPα малыми активирующими РНК в гепатоцеллюлярной карциноме. Онкоген 38 , 3446–3457 (2019).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 286.

    Tuerk, C. & Gold, L. Систематическая эволюция лигандов путем экспоненциального обогащения: лиганды РНК к ДНК-полимеразе бактериофага Т4. Наука 249 , 505–510 (1990).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 287.

    Робертсон, Д. Л. и Джойс, Г. Ф. Выбор in vitro фермента РНК, который специфически расщепляет одноцепочечную ДНК. Nature 344 , 467–468 (1990).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 288.

    Эллингтон А. Д. и Шостак Дж. У. Селекция in vitro молекул РНК, которые связывают определенные лиганды. Nature 346 , 818–822 (1990).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 289.

    Burmeister, P.E. et al. Прямой отбор in vitro 2'- O -метилаптамера в VEGF. Chem. Биол. 12 , 25–33 (2005).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 290.

    Ruckman, J. et al. Аптамеры на основе 2'-фторпиримидиновой РНК к 165-аминокислотной форме фактора роста эндотелия сосудов (VEGF165). Ингибирование связывания рецептора и VEGF-индуцированной проницаемости сосудов посредством взаимодействий, требующих домена, кодируемого экзоном 7. J. Biol. Chem. 273 , 20556–20567 (1998).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 291.

    Eulberg, D. & Klussmann, S. Spiegelmers: биостабильные аптамеры. Chembiochem 4 , 979–983 (2003).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 292.

    Jinek, M. et al. Программируемая эндонуклеаза ДНК, управляемая двойной РНК, в адаптивном бактериальном иммунитете. Наука 337 , 816–821 (2012).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 293.

    Cong, L. et al. Мультиплексная геномная инженерия с использованием систем CRISPR / Cas. Наука 339 , 819–823 (2013).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 294.

    Mali, P. et al. РНК-управляемая инженерия генома человека с помощью Cas9. Наука 339 , 823–826 (2013).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 295.

    Chavez, A. et al. Высокоэффективное транскрипционное программирование с участием Cas9. Нат. Методы 12 , 326–328 (2015).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 296.

    Kiani, S. et al. Устройства репрессии транскрипции CRISPR и многоуровневые схемы в клетках млекопитающих. Нат. Методы 11 , 723–726 (2014).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 297.

    Ran, F. A. et al. Редактирование генома in vivo с использованием Staphylococcus aureus Cas9. Природа 520 , 186–191 (2015).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 298.

    Xu, X. et al. Доставка CRISPR / Cas9 для терапевтического редактирования генома. J. Gene Med. 21 , e3107 (2019).

    PubMed Google Scholar

  • 299.

    Lee, K. et al. Доставка наночастиц рибонуклеопротеина Cas9 и донорной ДНК in vivo индуцирует гомологически направленную репарацию ДНК. Нат. Биомед. Англ. 1 , 889–901 (2017).

    PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 300.

    Zuris, J.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *