Сколько нуклеотидов содержит ген в котором запрограммирован белок инсулин из 51 аминокислоты: Сколько нуклеотидов содержит ген (обе цепи ДНК), в котором запрограммирован белок инсулин из 51 аминокислоты?

Содержание

Сколько нуклеотидов содержит ген ( обе цепи днк ) в котором запрограммирован белок инсулин из 51 аминокислот — Школьные Знания.net

Все предметы
Математика
Литература
Алгебра
Русский язык
Геометрия
Английский язык
Физика
Биология
Другие предметы
История
Обществознание
Окружающий мир
География
Українська мова
Информатика
Українська література
Қазақ тiлi
Экономика
Музыка
Беларуская мова
Французский язык
Немецкий язык

Психология
Оʻzbek tili
Кыргыз тили
Астрономия
Физкультура и спорт

Ответ дан

BlackAngel1978

Значит, решаем так!

Дано: Белок инсулин – 51 аминокислота

Нужно найти: количество нуклеотидов,содержащихся в гене, в котором запрограммирован белок инсулин?

1) сначала подсчитаем количество нуклеотидов в одной цепи ДНК.

51*3=153 (нуклеотида)

2) Потом подсчитаем, сколько нуклеотидов содержит ген ( обязательно обе цепи ДНК)

153* 2 =306 (нуклеотидов).

Правильный ответ: 306 нуклеотидов.!!!

Практические задания «Генетический код. Синтез белка»

Практические задания

ГЕНЕТИЧЕСКИЙ КОД И БИОСИНТЕЗ БЕЛКА

Задача № 2.Сколько нуклеотидов содержит ген (обе цепи ДНК), в котором запрограммирован белок инсулин из 51 аминокислоты?

Д а н о:

белок инсулин – 51 аминокислота

Р е ш е н и е:

Одним из свойств генетического кода является то, что каждая аминокислота кодируется триплетом ДНК.

1. Подсчитаем количество нуклеотидов в одной цепи ДНК:

51 · 3 = 153 нуклеотида

2. Подсчитаем, сколько нуклеотидов содержит ген (обе цепи ДНК):

153 · 2 = 306 нуклеотидов.

Н а й т и: количество нуклеотидов, содержащихся в гене, в котором запрограммирован белок инсулин – ?

О т в е т: 306 нуклеотидов.

Задача № 3Одна из цепей ДНК имеет молекулярную массу 34155. Определите количество мономеров белка, запрограммированного в этой ДНК.

Д а н о:

m_ДНК – 34155

Р е ш е н и е:

Молекулярная масса одного нуклеотида 345.

1. Подсчитаем количество нуклеотидов в ДНК:

34155 : 345 = 99 нуклеотидов

Найти: количество мономеров белка – ?

2. Подсчитаем количество мономеров белка:

99 : 3 = 33 триплета в ДНК кодируют 33 аминокислоты белка.

О т в е т: 33 мономера.

Задача № 4. Известны молекулярные массы четырех белков: а) 3000; б) 4600; в) 78 000; г) 3500. Определите длины соответствующих генов.

Д а н о:

m₁ – 3000

m₂ – 4600

m₃ – 78000

m₄ – 3500

Р е ш е н и е:

Молекулярная масса одной аминокислоты в среднем 100. Расстояние между нуклеотидами 0,34 нм.

а) 3000 : 100 = 30 аминокислот

30 · 3 = 90 нуклеотидов

90 · 0,34 нм = 30,6 нм

Н а й т и: длину генов – ?

б) 4600 : 100 = 46 аминокислот

46 · 3 = 138 нуклеотидов

138 · 0,34 = 46,92 нм

в) 78000 : 100 = 780 аминокислот

780 · 3 = 2340 нуклеотидов

2340 · 0,34 = 795,6 нм

г) 3500 : 100 = 35 аминокислот

35 · 3 = 105 нуклеотидов

105 · 0,34 = 35,7 нм

О т в е т: длины соответствующих генов равны: а) 30,6 нм; б) 46,92 нм; в) 795,6 нм; г) 35,7 нм.

Задача № 5.Какова молекулярная масса гена (двух цепей ДНК), если в одной его цепи запрограммирован белок с молекулярной массой 1500?

Д а н о:

m_белка – 1500

Р е ш е н и е:

1. Подсчитаем количество аминокислот в белке:

1500 : 100 = 15 аминокислот

Найти: m_гена – ?

(двух цепей ДНК)

2. Подсчитаем количество нуклеотидов в одной цепи гена:

15 · 3 = 45 нуклеотидов

3. Найдем молекулярную массу одной цепи гена:

45 · 345 = 15525

4. Найдем молекулярную массу двух цепей:

15525 · 2 = 31050

О т в е т: 31050.

Задача № 6.Полипептид состоит из следующих аминокислот: валин – аланин – глицин – лизин – триптофан – валин – серин. Определите структуру участка ДНК, кодирующего эту полипептидную цепь, его массу и длину.

Д а н о: валин – аланин – глицин – лизин – триптофан – валин – серин.

Н а й т и: структуру ДНК – ? m_ДНК– ? ℓ_ДНК – ?

Р е ш е н и е: 1) Используя генетический код, найдем структуру и-РНК:

–Г–Г–У–Г–Ц–У–Г–Г–У–А–А–А–У–Г–Г–Г–У–У–У–Ц–У–

2) По принципу комплементарности построим кодирующую цепь ДНК и достроим некодирующую цепь ДНК:

3) Подсчитаем массу участка ДНК:

345 · 21 · 2 = 14490

4) Подсчитаем длину участка ДНК:

0,34 нм · 21 = 7,14 нм

О т в е т: участок ДНК, кодирующий пептид:

–Ц–Ц–А–Ц–Г–А–Ц–Ц–А–Т–Т–Т–А–Ц–Ц–Ц–А–А–А–Г–А–;

m_ДНК= 14490; ℓ_ДНК= 7,14 нм.

Задача № 7.Фрагмент молекулы ДНК содержит 2348 нуклеотидов. На долю адениновых приходится 420. Сколько содержится других нуклеотидов? Найдите массу и длину фрагмента ДНК.

Д а н о:

ДНК – 2348 нуклеотидов

А – 420

m_{1нуклеотида}– 345

Р е ш е н и е:

1. Исходя из принципа комплементарности можно определить количество Т:

Т – 420.А – 420 А = Т

2. Подсчитаем общее количество Г и Ц:

2348 – 840 = 1508 (Г + Ц)

Т – ? Г – ? Ц – ?

m_ДНК– ?

ℓ_ДНК– ?

3. Определим количество Г и Ц:

1508 : 2 = 754 (Г, Ц)

А – 420 Т – 420

Г – 754 Ц – 754

4. Подсчитаем массу и длину ДНК.

m_ДНК– 2348 · 345 = 810060

ℓ_ДНК– 1174 · 0,34 нм = 399,16 нм

О т в е т: А – 420, Т – 420, Г – 754, Ц – 754;

m_ДНК– 810060;

ℓ_ДНК– 399,19 нм.

Задача № 8.Полипептид состоит из следующих аминокислот: аланин – глицин – лейцин – пролин – серин – цистеин. Какие т-РНК (c какими антикодонами) участвуют в синтезе белка? найдите массу и длину РНК.

Д а н о:

ала – гли – лей – про – сер – цис

Н а й т и: 1) какие т-РНК (с какими антикодонами) участвуют в синтезе белка – ?

2) m_РНК – ?

3) ℓ_РНК – ?

Р е ш е н и е:

1) Используя генетический код, находим структуру и-РНК:

аланин – глицин – лейцин – пролин – серин – цистеин

–Г–Ц–У–Г–Г–У–Ц–У–У–Ц–Ц–У–У–Ц–У–У–Г–У–

2) Зная цепочку и-РНК, находим антикодоны т-РНК:

–Г–Ц–У–Г–Г–У–Ц–У–У–Ц–Ц–У–У–Ц–У–У–Г–У – и-РНК

–Ц–Г–А–Ц–Ц–А–Г–А–А–Г–Г–А–А–Г–А–А–Ц–А – т-РНК

3) Найдем массу РНК:

345 · 6 · 3 = 6210

4) Найдем длину РНК:

0,34 нм · 18 = 6,12 нм

О т в е т: –Ц–Г–А–Ц–Ц–А–Г–А–А–Г–Г–А–А–Г–А–А–Ц–А–;

m_РНК = 6210;

ℓ_РНК = 6,12 нм.

Клеточные фабрики по производству инсулина

1. Cohen SN, Chang ACY, Boyer HW, Helling RB. Конструирование биологически функциональных бактериальных плазмид in vitro. Proc Natl Acad Sci U S A. 1973; 70:3240–3244. doi: 10.1073/pnas.70.11.3240. [Статья PMC бесплатно] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Нильсен Дж. Производство биофармацевтических белков дрожжами. Landes Biosci Bioengineered. 2013;4(4):207–211. doi: 10.4161/bioe.22856. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Гудман М., Обзор рынка Продажи биопрепаратов продемонстрируют устойчивый рост до 2013 года. Nat Rev Drug Discov. 2009; 8:837. doi: 10.1038/nrd3040. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4. Аггарвал С. Что подпитывает биотехнологический двигатель с 2010 по 2011 год. Nat Biotechnol. 2011;29:1083–1089. doi: 10.1038/nbt.2060. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

5. Walsh G. Biopharmaceuticals: одобрения и тенденции одобрения в 2004 г. Biopharm Int. 2005; 18:58–65. [Google Scholar]

6. Уолш Г. Биофармацевтические препараты: тенденции одобрения в 2005 г. BioPharm Int. 2006;9: 58–68. [Google Scholar]

7. Уолш Г. Биофармацевтические препараты: тенденции одобрения в 2006 г. BioPharm Int. 2007; 20:40–48. [Google Scholar]

8. Walsh G. Biopharmaceuticals: тенденции одобрения в 2007 г. BioPharm Int. 2008; 21:52–65. [Google Scholar]

9. Уолш Г. Биофармацевтические препараты: тенденции одобрения в 2008 г. BioPharm Int. 2009;22(10):68–77. [Google Scholar]

10. Уолш Г. Тенденции одобрения биофармацевтических препаратов в 2009 г. BioPharm Int. 2010;23(10):30–41. [Академия Google]

11. Уолш Г. Биофармацевтические эталоны. Нац биотехнолог. 2010;28:917–924. doi: 10.1038/nbt0910-917. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Уолш Г. Новые биофармацевтические препараты. БиоФарм Инт. 2012; 25:34–36. [Google Scholar]

13. Уолш Г. Тенденции одобрения биофармацевтических препаратов в 2013 году. Biopharm Int. 2013;26(4):54–56. [Google Scholar]

14. Уолш Г. Терапевтические инсулины и их крупномасштабное производство. Приложение Microbiol Biotechnol. 2005; 67: 151–159. doi: 10.1007/s00253-004-1809-Икс. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Ferrer-Miralles N, Domingo-Espin J, Corchero JL, Vazquez E, Villaverde A. Микробные фабрики для рекомбинантных фармацевтических препаратов. Факт микробной клетки. 2009; 8:17. дои: 10.1186/1475-2859-8-17. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Nilsson J, Jonasson P, Samuelsson E, Stahl S, Uhlen M. Интегрированное производство человеческого инсулина и его С-пептида. Дж Биотехнолог. 1996; 48: 241–250. doi: 10.1016/0168-1656(96)01514-3. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

17. Thim L, Hansen MT, Norris K, Hoegh I, Boel E, Forstrom J, Ammerer G, Fiil NP. Секреция и процессинг предшественников инсулина в дрожжах. Proc Natl Acad Sci U S A. 1986; 83:6766–6770. doi: 10.1073/pnas.83.18.6766. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Markussen J, Damgaard U, Diers I, Fiil N, Hansen MT, Larsen P, Norris F, Norris K, Schou O, Snel L, Thim Л, Фойгт ХО. Биосинтез человеческого инсулина в дрожжах через одноцепочечные предшественники. Диабетология. 1986;29:568А–569А. [Google Scholar]

19. Kjeldsen T. Секреторная экспрессия предшественников инсулина в дрожжах. Приложение Microbiol Biotechnol. 2000; 54: 277–286. doi: 10.1007/s002530000402. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Холленберг С.П., Геллиссен Г. Производство рекомбинантных белков метилотрофными дрожжами. Курр Опин Биотехнолог. 1997; 8: 554–560. doi: 10.1016/S0958-1669(97)80028-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

21. Геллиссен Г., Холленберг С.П. Применение дрожжей в исследованиях экспрессии генов Сравнение Saccharomyces cerevisiae, Hansenula polymorpha и Kluyveromyces lactis – обзор. Ген. 1997;190:87–97. doi: 10.1016/S0378-1119(97)00020-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

22. Романос М. Достижения в использовании Pichia pastoris для экспрессии генов высокого уровня. Курр Опин Биотехнолог. 1995; 6: 527–533. doi: 10.1016/0958-1669(95)80087-5. [CrossRef] [Google Scholar]

23. Weydemann U, Keup P, Piontek M, Strasser AW, Schweden J, Gellissen G, Janowicz ZA. Высокий уровень секреции гирудина Hansenula polymorpha — аутентичный процессинг трех разных препрогирудинов. Приложение Microbiol Biotechnol. 1995;44:377–385. doi: 10.1007/BF00169932. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

24. Порро Д., Зауэр М., Брандуарди П., Маттанович Д. Производство рекомбинантного белка в дрожжах. Мол Биотехнолог. 2005; 31: 245–259. doi: 10.1385/МБ:31:3:245. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

25. Yanagita M, Nakayama K, Takeuchi T. Процессинг мутантного проинсулина с сайтами четырехосновного расщепления в биоактивный инсулин в неэндокринной клеточной линии COS-7. ФЭБС лат. 1992; 311: 55–59. дои: 10.1016/0014-5793(92)81366-Т. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

26. Arakawa T, Yu J, Chong DKX, Hough J, Engen PC, Langridge WHR. Слитый белок субъединицы холерного токсина В и инсулина растительного происхождения защищает от развития аутоиммунного диабета. Нац биотехнолог. 1998; 16: 934–938. doi: 10.1038/nbt1098-934. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

27. Nykiforuk CL, Boothe JG, Murray EW, Keon RG, Goren HJ, Markley NA, Moloney MM. Трансгенная экспрессия и выделение биологически активного рекомбинантного инсулина человека из семян Arabidopsis thaliana. Plant Biotech J. 2006; 4:77–85. doi: 10.1111/j.1467-7652.2005.00159.Икс. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

28. Boyhan D, Daniel H. Недорогое производство проинсулина в хлоропластах табака и салата для инъекций или пероральной доставки функционального инсулина и C-пептида. Plant Biotech J. 2011;9:585–598. doi: 10.1111/j.1467-7652.2010.00582.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

29. Wild S, Roglic G, Green A, Sicree R, King H. Глобальная распространенность диабета: оценки на 2000 год и прогнозы на 2030 год. Диабет Уход. 2004; 27:1047–1053. doi: 10.2337/diacare.27.5.1047. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

30. Сахдев С., Хаттар С. К., Сайни К.С. Производство активных эукариотических белков с помощью бактериальных систем экспрессии: обзор существующих биотехнологических стратегий. Мол Селл Биохим. 2008; 307: 249–264. doi: 10.1007/s11010-007-9603-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

31. Арья Р., Бхаттачарья А., Шайни К.С. Dictyostelium discoideum — многообещающая система экспрессии для продукции эукариотических белков. FASEB J. 2008; 22:4055–4066. doi: 10.1096/fj.08-110544. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

32. Ferrer-Miralles N, Villaverde A. Фабрики бактериальных клеток для производства рекомбинантных белков; расширение каталога. Факт микробной клетки. 2013;12:113. дои: 10.1186/1475-2859-12-113. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

33. Kjeldsen T, Pettersson AF, Hach M. Секреторная экспрессия и характеристика инсулина у Pichia pastoris. Биотехнология Appl Biochem. 1999; 29: 79–86. [PubMed] [Google Scholar]

34. Gerngross TU. Достижения в производстве терапевтических белков человека в дрожжах и мицелиальных грибах. Нац биотехнолог. 2004;22:1409–1414. doi: 10.1038/nbt1028. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

35. Мансур М., Кабельо С., Эрнандес Л., Паис Дж., Варас Л., Вальдес Дж., Терреро Й., Идальго А., Плана Л., Бесада В., Гарсия Л., Ламазарес Э., Кастелланос Л., Мартинес Э. Множественное количество копий гена усиливает секрецию предшественника инсулина у дрожжей Pichia pastoris. Биотехнологическая лат. 2005; 27: 339–345. doi: 10.1007/s10529-005-1007-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

36. Wurm FM. Производство рекомбинантных белковых терапевтических средств в культивируемых клетках млекопитающих. Нац биотехнолог. 2004; 22:1358–139.3. doi: 10.1038/nbt1026. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

37. Vajo Z, Fawcett J, Duckworth WC. Технология рекомбинантной ДНК в лечении диабета: аналоги инсулина. Endocr Rev. 2001; 22:706–717. doi: 10.1210/edrv.22.5.0442. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

38. Ахмад Б. Фармакология инсулина. Br J Диабет Vasc Dis. 2004; 4:10–14. doi: 10.1177/14746514040040010201. [CrossRef] [Google Scholar]

39. Дженкинс Н. Модификации терапевтических белков: проблемы и перспективы. Цитотехнология. 2007; 53: 121–125. doi: 10.1007/s10616-007-9075-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

40. Уолш Г., Джефферис Р. Посттрансляционные модификации в контексте терапевтических белков. Нац биотехнолог. 2006; 24:1241–1252. doi: 10.1038/nbt1252. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

41. Wacker M, Linton D, Hitchen PG, Nita-Lazar M, Haslam SM, North SJ, Panico M, Morris HR, Dell A, Wren BW, Aebi M. N -связанное гликозилирование в Campylobacter jejuni и его функциональный перенос в E. coli. Наука. 2002;298: 1790–1793. doi: 10.1126/science.298.5599.1790. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

42. Feldman MF, Wacker M, Hernandez M, Hitchen PG, Marolda CL, Kowarik M, Morris HR, Dell A, Valvano MA, Aebi M. Engineering N-связанное гликозилирование белков с разнообразными структурами липополисахарида О-антигена в Escherichia coli. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102:3016–3021. doi: 10.1073/pnas.0500044102. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

43. Wacker M, Feldman MF, Callewaert N, Kowarik M, Clarke BR, Pohl NL, Hernandez M, Vines ED, Valvano MA, Whitfield C, Aebi М. Субстратная специфичность бактериальной олигосахарилтрансферазы предполагает общий механизм переноса для бактериальной и эукариотической систем. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006; 103:7088–709.3. doi: 10.1073/pnas.0509207103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

44. Fisher AC, Haitjema CH, Guarino C, Celik E, Endicott CE, Reading CA, Merritt JH, Ptak AC, Zhang S, DeLisa MP. Продукция секреторных и внеклеточных N-связанных гликопротеинов в Escherichia coli. Appl Environ Microbiol. 2011;77:871–881. doi: 10.1128/AEM.01901-10. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

45. Ihssen J, Kowarik M, Dilettoso S, Tanner C, Wacker M, Thoxy-Meyer L. Производство гликопротеиновых вакцин в Escherichia coli. Факт микробной клетки. 2010;9:61. дои: 10.1186/1475-2859-9-61. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

46. Lizak C, Fan Y, Web TC, Aebi M. N-связанное гликозилирование фрагментов антител в Escherichia coli. Биоконьюг Хим. 2011; 22: 488–496. doi: 10.1021/bc100511k. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

47. Pandhal H, Ow SY, Noirel J, Wright PC. Улучшение эффективности N-гликозилирования в Escherichia coli с использованием анализа метаболической сети протеомики дробовика и селективного мониторинга реакций. Биотехнология Биоинж. 2011;108:902–912. doi: 10.1002/bit.23011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

48. Чен Р. Бактериальные системы экспрессии для производства рекомбинантных белков: E. coli и другие. Биотехнология Adv. 2012;30:1102–1107. doi: 10.1016/j.biotechadv.2011.09.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

49. Makrides SC. Стратегии достижения высокого уровня экспрессии генов в Escherichia coli. Microbiol Rev. 1996;60:512–538. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

50. Kane JF. Влияние кластеров редких кодонов на высокий уровень экспрессии гетерологичных белков в Escherichia coli. Курр Опин Биотехнолог. 1995;6(5):494–500. doi: 10.1016/0958-1669(95)80082-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

51. Trundova M, Celer V. Экспрессия гена ORF2 свиного цирковируса 2 нуждается в кодон-оптимизированных клетках E.coli. Гены вирусов. 2007; 34: 199–204. doi: 10.1007/s11262-006-0043-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

52. Sorensen HP, Sperling-Petersen HU, Mortensen KK. Производство рекомбинантных термостабильных белков, экспрессированных в Escherichia coli: завершение синтеза белка является узким местом. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2003; 786: 207–214. дои: 10.1016/S1570-0232(02)00689-ИКС. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

53. Bill RM, Henderson PJF, Iwata S, Kunji ERS, Michel H, Neutze R, Newstead S, Poolman B, Tate CG, Voge H. Преодоление барьеров в структуре мембранного белка решимость. Нац биотехнолог. 2011;29(4):335–340. doi: 10.1038/nbt.1833. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

54. Huang CJ, Lin H, Yang X. Промышленное производство рекомбинантных терапевтических средств в Escherichia coli и его последние достижения. J Ind Microbiol Biotechnol. 2012; 39: 383–39.9. doi: 10.1007/s10295-011-1082-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

55. Рейли Д.Э., Янсура Д.Г. Продукция моноклональных антител в E. coli. В: Шайр С.Дж., Гомботц В., Бехтольд-Питерс К., Андья Дж., редакторы. Современные тенденции в разработке и производстве моноклональных антител. Нью-Йорк: Спрингер; 2010. С. 295–308. [Google Scholar]

56. Овертон Т.В. Продукция рекомбинантных белков в бактериях-хозяевах. Наркотиков Дисков сегодня. 2014;19(5):590–601. doi: 10.1016/j.drudis.2013.11.008. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

57. Каррио М.М., Вильяверде А. Роль молекулярных шаперонов в формировании телец включения. Фебс Летт. 2003;537(1–3):215–221. doi: 10.1016/S0014-5793(03)00126-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

58. Де Марко А. Протокол получения белков с улучшенной растворимостью путем совместной экспрессии с молекулярными шаперонами в Escherichia coli. Нат Проток. 2007;2(10):2632–2639. doi: 10.1038/nprot.2007.400. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

59. Chance R, Frank B. Исследование, разработка, производство и безопасность биосинтетического человеческого инсулина. Уход за диабетом. 1993;16(3):133–142. [PubMed] [Google Scholar]

60. Chance R, Glazer N, Wishner K. Insulin Lispro (Humalog) In: Walsh G, Murphy B, editors. Биофармацевтика, промышленная перспектива. Клювер: Дордрехт; 1999. С. 149–172. [Google Scholar]

61. Бланделл Т., Додсон Г., Ходжкин Д., Меркола Д. Инсулин: структура в кристалле и ее отражение в химии и биологии. Adv Prot Chem. 1972; 26: 279–402. doi: 10.1016/S0065-3233(08)60143-6. [CrossRef] [Google Scholar]

62. Kang S, Creagh F, Peters J, Brange J, Volund A, Owens D. Сравнение подкожного растворимого человеческого инсулина и аналогов инсулина на колебания уровня глюкозы в плазме, связанные с приемом пищи, у больных диабетом 1-го типа. предметы. Уход за диабетом. 1991;14:571–577. doi: 10.2337/diacare.14.7.571. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

63. Брандж Дж., Рибель Дж., Хансен Дж.Ф., Додсон Г., Хансен М.Т., Хавелунд С., Мельберг С.Г., Норрис К., Норрис Л., Снел Л., Соренсен А.Р., Фойгт Х.О. Мономерные инсулины, полученные с помощью белковой инженерии, и их медицинские последствия. Природа. 1988; 333: 679–682. doi: 10.1038/333679a0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

64. Brange J, Owens DR, Kang S, Volund A. Мономерные инсулины и их экспериментальное и клиническое значение. Уход за диабетом. 1990;13(9):923–954. doi: 10.2337/diacare.13.9.923. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

65. Wildt S, Gerngross TU. Гуманизация путей N-гликозилирования у дрожжей. Нат микробиол. 2005;3:119–128. doi: 10.1038/nrmicro1087. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

66. Гринна Л.С., Чопп Дж.Ф. Распределение по размерам и общие структурные особенности N-связанных олигосахаридов метилотрофных дрожжей Pichia pastoris. Дрожжи. 1989; 5: 107–115. doi: 10.1002/yea.320050206. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

67. Tschopp JF, Sverlow G, Kosson R, Craig W, Grinna L. Высокий уровень секреции гликозилированной инвертазы у метилотрофных дрожжей pichia pastoris. Биотехнология. 1987; 5: 1305–1308. doi: 10.1038/nbt1287-1305. [CrossRef] [Google Scholar]

68. Ellis SB, Brust PF, Koutz PJ, Waters AF, Harpold MM, Gingeras TR. Выделение алкогольоксидазы и двух других генов, регулируемых метанолом, из дрожжей Pichia pastoris. Мол Селл Биол. 1985; 5: 1111–1121. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

69. Tschopp JF, Brust PF, Cregg JM, Stillman C, Gingeras TR. Экспрессия гена lacZ из двух промоторов, регулируемых метанолом, у Pichia pastoris. Нуклеиновые Кислоты Res. 1987; 15: 3859–3876. doi: 10.1093/нар/15.9.3859. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

70. Порро Д., Гассер Б., Фоссати Т., Маурер М., Брандуарди П., Зауэр М., Маттанович Д. Производство рекомбинантных белков и метаболитов в дрожжах. Приложение Microbiol Biotechnol. 2011; 89: 939–948. doi: 10.1007/s00253-010-3019-з. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

71. Shin CS, Hong MS, Bae CS, Lee J. Повышенное производство мини-проинсулина человека в культурах с подпиткой при высокой плотности клеток Escherichia coli BL21 (DE3) [ pET-3aT2M2] Biotechnol Prog. 1997; 13: 249–257. doi: 10.1021/bp970018m. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

72. Mergulhao F, Taipa M, Cabral J, Monteiro G. Оценка узких мест в секреции проинсулина Escherichia coli. Дж Биотехнолог. 2004; 109:31–43. doi: 10.1016/j.jbiotec.2003.10.024. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

73. Гуррамконда С., Полез С., Скоко Н., Аднан А., Гэйбл Т., Чу Д., Сваминатан С., Ханна Н., Тисминецки С., Ринас У. Применение простого метода периодической подпитки для секреторного производства предшественника инсулина на высоком уровне. с использованием Pichia pastoris с последующей очисткой и конверсией в человеческий инсулин. Факт микробной клетки. 2010;9:31. дои: 10.1186/1475-2859-9-31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

74. Owens DR, Vora JP, Dolben J. Человеческий инсулин и не только: обзор технологии полусинтеза и рекомбинантной ДНК. В: Pickup JC, редактор. Биотехнология инсулинотерапии. Оксфорд: Блэквелл; 1991. стр. 24–41. [Google Scholar]

75. Фрэнк Б. Манипулирование положением пролина в В-цепи привело к получению мономерных инсулинов. Диабет. 1991; 40 (Приложение 1): 423A. [Google Scholar]

76. Kurtzhals P, Havelund S, Jonassen S, Markussen J. Влияние жирных кислот и некоторых лекарств на связывание альбумина ацилированного аналога инсулина длительного действия. Дж. Фарм. 1997;86(12):1365–1368. doi: 10.1021/js9701768. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

77. Owens DR, Zinman B, Bolli G. Инсулины сегодня и в будущем. Ланцет. 2001;358:739–746. doi: 10.1016/S0140-6736(01)05842-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

78. Havelund S, Plum A, Ribel U, Jonassen I, Volund A, Markussen J, Kurtzhals P. Механизм пролонгации инсулина детемира, ацилированного аналога длительного действия. человеческого инсулина. Фарм Рез. 2004;21(8):1498–1504. doi: 10.1023/B:PHAM.0000036926.54824.37. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

79. Hou J, Tyo KEJ, Liu Z, Petranovic D, Nielsen J. Метаболическая инженерия секреции рекомбинантных белков Saccharomyces cerevisiae. FEMS Yeast Res. 2012;12:491–510. doi: 10.1111/j.1567-1364.2012.00810.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

80. Kjeldsen T, Hach M, Balschmidt P, Havelund S, Pettersson AF, Markussen J. Препролидеры, лишенные N-связанного гликозилирования для секреторной экспрессии в дрожжах Saccharomyces cerevisiae. Protein Expr Purif. 1998; 14: 309–316. doi: 10.1006/преп.1998.0977. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

81. Staub JM, Garcia B, Graves J, Hajdukiewicz PT, Hunter P, Nehra N, Paradkar V, Schlittler M, Carroll JA, Spatola L, Ward D, Ye G, Рассел Д.А. Высокопродуктивная продукция терапевтического белка человека в хлоропластах табака. Нац биотехнолог. 2000;18:333–338. дои: 10.1038/73796. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

82. Van Rooijen GJH, Moloney MM. Масличные тельца семян растений как носители чужеродных белков. Биотехнология. 1995; 13:72–77. doi: 10.1038/nbt0195-72. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

83. Deckers H, Moloney MM, Baum A. Случай рекомбинантного производства фармацевтических белков в растениях. Annu Rep Med Chem. 1999; 34: 237–245. doi: 10.1016/S0065-7743(08)60586-2. [CrossRef] [Google Scholar]

Последовательность гена человеческого инсулина

Notkins, A. L. Scient. Являюсь. 241 , 62–73 (1979).
Артикул КАС Google ученый
Banting, F.G. & Best, C.H. J. Lab. клин. Мед. 7 , 251–256 (1922).
КАС Google ученый
Cuatrecasas, P. A. Rev. Biochem. 43 , 169–214 (1974).
Артикул КАС Google ученый
Кэхилл, Г. Диабет 20 , 785–799 (1971).
Артикул КАС Google ученый
Hutchings, S.E. & Sato, G.H. Proc. физ. акад. науч. США 75 , 901–904 (1978).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС Google ученый
Чехия, MP A. Rev. Biochem. 46 , 359–384 (1977).
Артикул КАС Google ученый
Craighead, J. E. New Engl. Дж. Мед. 299 , 1439–1445 (1978).
Артикул КАС Google ученый
Юн Дж., Остин М., Онодера Т. и Ноткинс А. Л. New Engl. Дж. Мед. 300 , 1173–1179 (1979).
Артикул КАС Google ученый
Dulin, WE & Soret, MG in The Diabetic Pancreas (eds Wolk, BW & Wellmann, KF) 425–465 (Plenum, New York, 1977).
Книга Google ученый
Dayhoff, MO Atlas of Protein Sequence and Structure Vol. 5 , Доп. 2, 127–130 (1976).
Google ученый
Хамбель, Р. Э., Босхард, Х. Р. и Заин, Х. в Handbook of Physiology Sect. 7, Том. 1 (ред. Штайнер, Д.Ф. и Фрейнкель, Н.) 111–132 (Уильямс и Уилкинс, Балтимор, 1972).
Google ученый
Балант Л. и др. Эндокринология 88 , 517–521 (1971).
Артикул КАС Google ученый
Чан, С.
Дж., Кейм, П. и Штайнер, Д. Ф. Proc. физ. акад. науч. США 73 , 1964–1968 (1976).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС Google ученый
Lomedico, P.T., Chan, S.J., Steiner, D.F. & Saunders, G.F. J. biol. хим. 252 , 7971–7978 (1977).
КАС пабмед Google ученый
Шилдс, Д. и Блобель, Г. Proc. физ. акад. науч. США 74 , 2059–2063 (1977).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС Google ученый
Tager, H. S. & Steiner, D. F. A. Rev. Biochem. 43 , 509–538 (1974).
Артикул КАС Google ученый
Dayhoff, MO Атлас последовательности и структуры белков

Том. 5 , Доп. 3, 150–151 (1978).
Google ученый
Ульрих А. и др. Наука 196 , 1313–1319 (1977).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС Google ученый
Корделл, Б. и др. Cell 18 , 533–543 (1979).
Артикул КАС Google ученый
Ломедико, П. и др. Cell 18 , 545–558 (1978).
Артикул Google ученый
Bell, G. I. et al. Природа 282 , 525–527 (1979).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС Google ученый
Лоун, Р. М., Фрич, Э. Ф., Паркер, Р. К., Блейк, Г. и Маниатис, Т. Cell 15 , 1157–1174 (1978).
Артикул КАС Google ученый
Southern, EM J. molec. биол. 98 , 503–517 (1975).
Артикул КАС Google ученый
Максам, А. и Гилберт, В. Мет. фермент. (в печати).
Breathnach, R., Benoist, C., O’Hare, K., Gannon, F. & Chambon, P. Проц. физ. акад. науч. США 75 , 4853–4857 (1978).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС Google ученый
Arrighi, F.E., Mandel, M., Bergendahl, J. & Hsu, T.C.
Biochem. Жене. 4 , 367–376 (1970).
Артикул КАС Google ученый
McConaughy, B.L. & McCarthy, B.J. Biochem. Жене. 4 , 425–446 (1970).
Артикул КАС Google ученый
Alwine, J.C. et al. Мет. фермент. (в печати).
Тагер, Х. и др. Природа 281 , 122–125 (1979).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС Google ученый
Гэннон, Ф. и др. Природа 278 , 428–434 (1979).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС Google ученый
Киннибург, А. Дж. и Росс, Дж. Cell 17 , 915–921 (1979).
Артикул КАС Google ученый
Nishioka, Y. & Leder, P. Cell 18 , 875–882 (1979).
Артикул КАС Google ученый
Конкель Д. А., Тилгман С. М. и Ледер П. Cell 15 , 1125–1132 (1978).
Артикул КАС Google ученый
Конкель, Д. А., Майзель, Дж. В. и Ледер, П. Cell 18 , 865–873 (1979).
Артикул КАС Google ученый
Гилберт, В. в РНК-полимераза (ред. Лосик, Р. и Чемберлин, М.) 193–205 (Лаборатория Колд-Спринг-Харбор, 1976 г.).

Google ученый
Цудзимото Ю. и Сузуки Ю. Сотовый 18 , 591–600 (1979).
Артикул КАС Google ученый
Dawid, I.B. & Wahli, W. Devl Biol. 69 , 305–328 (1979).
Артикул КАС Google ученый
ван ден Берг, Дж. и др. Природа 276 , 37–44 (1978).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС Google ученый
Габбай, К.